[發明專利]一種Mollanol A的制備方法

有效

• 申請號: 202210911509.6
• 申請日: 2022-07-30
• 公開（公告）號: CN115124497B
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 陽銘;王玉冉;趙榮
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07D307/94
• 分類號: C07D307/94
• 代理公司: 西安匯恩知識產權代理事務所(普通合伙) 61244
• 代理人: 張偉花

本發明提供了一種MollanolA的制備方法，該方法以烯酮1為原料，經過多步反應最終制備得到MollanolA。本發明能夠實現人工合成MollanolA，合成產率遠遠高于天然分離產率，并且彌補了MollanolA人工合成的空白。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，具體涉及一種Mollanol?A的制備方法。

背景技術

Mollanol?A是2014年從鬧羊花干種子中被提取得到的木藜蘆烷型二萜天然產物(Yong?Li,et?al.,Mollanol?A,a?Diterpenoid?with?a?New?C-Nor-D-homograyananeSkeleton?from?the?Fruits?of?Rhododendron?molle.Org.Lett.2014,16,4320-4323.)。根據分離文獻報道，該天然產物具有潛在的治療炎性腸病(inflammatory?bowel?disease，IBD)的作用。最近的專利顯示該分子具有極強的宮頸癌細胞抑制活性(專利號CN105287492A)，能制備抗宮頸癌藥物。但是該分子結構復雜，天然含量極低—100公斤鬧羊花干種子中只能分離得到7.3毫克Mollanol?A，其天然含量的質量分數為0.0000072％。由于Mollanol?A結構復雜，人工合成困難，在本發明專利之前尚無合成報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于針對上述現有技術的不足，提供一種Mollanol?A的制備方法，該方法能夠實現人工合成Mollanol?A，合成產率遠遠高于天然分離產率，并且彌補了Mollanol?A人工合成的空白。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案是：一種Mollanol?A的制備方法，該方法為：

S1、將3.90g的烯酮1加入至60mL的四氫呋喃水溶液中，得到烯酮的四氫呋喃溶液；將2.70g的K₂CO₃、6.20g的I₂和0.396g的4-二甲氨基吡啶在0℃下依次添加到所述烯酮的四氫呋喃溶液中，在30℃下攪拌2h后，用飽和Na₂S₂O₃水溶液進行淬滅反應，然后用乙酸乙酯萃取3次，再用飽和NaHCO₃水溶液洗滌，最后用飽和食鹽水洗滌后，合并有機相，然后經MgSO₄干燥、過濾、濃縮，得粗產物，經柱層析純化，得到無色油狀的碘化乙烯2；

所述烯酮1的結構式為所述碘化乙烯2的結構式為所述四氫呋喃水溶液中四氫呋喃和水的體積比為1:1；所述烯酮1的結構式的結構式中Me為甲基，TBS為叔丁基二甲基硅基；

S2、將3.90g的S1中得到的碘化乙烯2溶解于80mL的乙醚中，降溫至-60℃，然后加入17.1mL的濃度為1.0M的乙烯基溴化鎂的四氫呋喃溶液，將得到的混合液于3h內升溫至23℃，然后用飽和NaHCO₃溶液進行淬滅反應，再用乙酸乙酯萃取3次，然后用飽和食鹽水洗滌后，合并有機相，然后經MgSO₄干燥、過濾、濃縮，得粗產物，經柱層析純化，得到無色油狀的醇3；

所述醇3的結構式為

S3、在23℃下，將3.80g的S2中得到的醇3溶解于20mL的乙二醇二甲醚中，得到醇3的乙二醇二甲醚溶液，將21.6g的NaI溶于10mL的乙二醇二甲醚中，得到NaI的乙二醇二甲醚溶液；

將11.8mL的MOMBr加入至所述NaI的乙二醇二甲醚溶液中，攪拌30min后，加入所述醇3的乙二醇二甲醚溶液和42mL的二異丙基乙基胺，在23℃繼續攪拌25min后升溫至80℃，并攪拌10h，然后用飽和NaHCO₃溶液進行淬滅反應，再用乙酸乙酯萃取3次，然后用水和飽和食鹽水洗滌后，合并有機相，然后經MgSO₄干燥、過濾、濃縮，得粗產物，經柱層析純化，得到無色油狀的物質4；所述物質4的結構式為所述MOMBr為溴甲基甲基醚；