[發明專利]費德拉替尼在制備治療KRT18低表達的頭頸鱗癌藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210909963.8
• 申請日: 2022-07-29
• 公開（公告）號: CN115105508A
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 孫樹洋;張志愿;姚艷麗;顧子悅;楊桂柱
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K31/713;A61P35/00;C12N15/113;C12Q1/02
• 代理公司: 上海元好知識產權代理有限公司 31323
• 代理人: 賈慧琴;包姝晴

本發明公開了費德拉替尼在制備治療KRT18低表達的頭頸鱗癌藥物中的應用。本發明首次發現JAK2抑制劑費德拉替尼具有抗頭頸磷癌增殖活性，尤其是對于KRT18低表達頭頸磷癌。本發明確定了抑制KRT18表達可以提高頭頸磷癌對費德拉替尼的敏感性，KRT18抑制劑和費德拉替尼聯合使用可以提升頭頸磷癌對費德拉替尼的耐藥性，可以有效指導臨床的精準用藥，本發明在頭頸磷癌治療領域具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及費德拉替尼在制備治療KRT18低表達的頭頸磷癌藥物中的應用。

背景技術

頭頸癌是世界第六大常見癌癥類型，包括起源于鼻竇、鼻腔、口腔、咽、喉等部位的上皮性惡性腫瘤，全球每年的發病人數超過55萬，死亡人數超過30萬，其中95％以上的頭頸癌均為頭頸鱗癌。目前，手術、放療和化療仍是頭頸鱗癌的主要治療手段，但在一定程度上也會造成頭頸部器官及功能的損害，并導致患者的生活質量下降。近年來，隨著測序技術及多組學分析技術的進展，靶向治療特異性地作用于腫瘤發生、發展中起關鍵作用的靶分子及其調控的信號轉導通路，顯示出高效、低毒等特點，已成為多種癌癥類型治療的主流。然而頭頸鱗癌的遺傳學特征顯示其以抑癌基因突變為主，正面臨著靶向藥物治療策略極度匱乏的現狀。

西妥昔單抗是唯一被批準用于頭頸鱗癌的靶向藥物，然而其臨床應答率僅為13％，并且大多數研究未能發現EGFR表達或基因擴增與EGFR抑制劑的反應之間的關聯，也沒有前瞻性驗證的生物標志物能夠為西妥昔單抗靶向治療選擇合適的患者。頭頸鱗癌出現這一治療困境的根本原因與其特殊的遺傳特征相關，由于頭頸鱗癌高頻變異的基因主要是抑癌基因，可供干預的致癌驅動基因較少，因此大部分針對頭頸鱗癌的臨床實驗均以失敗告終。

因此，亟需尋找新的藥物用于頭頸鱗癌的治療，并且能夠精準的根據生物標志物找到最佳的患者人群。

發明內容

本發明的目的是解決目前缺乏針對頭頸鱗癌治療療效更好的藥物，以及缺少指導臨床治療的耐藥生物標志物的缺陷。

為了達到上述目的，本發明提供了費德拉替尼在制備治療KRT18低表達的頭頸鱗癌藥物中的應用。

本發明提供了費德拉替尼在制備治療KRT18低表達的頭頸鱗癌藥物中的應用。

較佳地，所述藥物包含KRT18抑制劑。

較佳地，所述KRT18抑制劑包含與KRT18 mRNA結合的siRNA。

較佳地，所述siRNA選自si-KRT18-1、si-KRT18-2、si-KRT18-3中的任意一種，且所述si-KRT18-1、si-KRT18-2、si-KRT18-3的堿基序列如下：

si-KRT18-1：

正義鏈：5’-GCUCAGAUCUUCGCAAAUATT-3’；

反義鏈：5’-UAUUUGCGAAGAUCUGAGCTT-3’；

si-KRT18-2：

正義鏈：5’-GGUCAUUGAUGACACCAAUTT-3’；

反義鏈：5’-AUUGGUGUCAUCAAUGACCTT-3’；

si-KRT18-3：

正義鏈：5’-GGACUUUAAUCUUGGUGAUTT-3’；

反義鏈：5’-AUCACCAAGAUUAAAGUCCTT-3’。

較佳地，所述頭頸磷癌至少包含口腔鱗癌、鼻咽癌、喉癌中的任意一種。

本發明還提供了一種用于制備治療頭頸鱗癌的藥物組合物，所述藥物組合物至少包含KRT18抑制劑和費德拉替尼。