[發明專利]FB23在用于制備治療肝癌藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210909595.7
• 申請日: 2022-07-29
• 公開（公告）號: CN115300505A
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 宋關斌;陳哲;蔣靈麗;羅慶
• 申請（專利權）人: 重慶大學
• 主分類號: A61K31/42
• 分類號: A61K31/42
• 代理公司: 重慶志合專利事務所(普通合伙) 50210
• 代理人: 胡榮琿

本發明涉及一種FB23在用于治療肝癌藥物中的應用，所述化合物FB23可以抑制肝癌細胞系MHCC97H、HCCLM3及HepG2的增殖和遷移行為，并具有促進MHCC97H和HepG2凋亡的作用。本發明所述FB23用于肝癌治療的應用前景好。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，特別涉及一種FB23在用于制備治療肝癌藥物中的應用。

背景技術

原發性肝癌是臨床最為常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率均居于惡性腫瘤前列。根據世界衛生國際癌癥研究機構(IARC)最新數據顯示，2020年肝癌是全球第六大最常診斷的癌癥和第三大死亡原因，肝細胞癌(HCC)占原發性肝癌的75％～85％。隨著對HCC嚴重性和危險性的認知，藥物和非藥物治療在HCC治療領域取得了長足的進步。非藥物治療主要包括根治性切除術、肝移植、經動脈化療栓塞術、經皮消融和免疫治療。藥物治療主要包括小分子靶向藥物治療，如索拉非尼、樂伐替尼等。盡管HCC的治療方法多種多樣，但患者的總生存率仍遠不能令人滿意。因此，為患者開發更有效的治療方法至關重要。

m6A修飾是一種在許多物種(包括哺乳動物)中廣泛存在的RNA甲基化修飾。m6A修飾在終止密碼子，3’非翻譯區以及編碼區附近富集，這對于調節mRNA的穩定性、剪切、轉運、翻譯、初級microRNA加工和蛋白質-RNA相互作用至關重要。精確調控RNA上的m6A修飾在各種生物學和病理過程中發揮著重要作用。

m6A修飾由甲基化酶和去甲基化酶介導，去甲基化酶FTO屬于Fe²⁺和2-氧代戊二酸依賴性AlkB雙加氧酶家族，主要催化m6A去甲基化。FTO去甲基化功能障礙的影響與人類疾病有關，特別是在癌癥中。研究證實FTO小分子抑制劑可以短暫干預mRNA的甲基化。

FB23是一種合成化合物，是FTO的抑制劑，其分子式為C₁₈H₁₄Cl₂N₂O₃，分子量377.22，具有以下結構。

目前研究發現FB23可抑制人急性髓系細胞系增殖并促進細胞的凋亡。

申請人在探究FB23對肝癌細胞系的影響研究中，發現FB23能夠抑制肝癌細胞系的增殖及遷移，并促進細胞系的凋亡，該結果目前尚未在國內外報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種FB23在用于制備治療肝癌藥物中的應用，所述FB23能有效抑制肝癌細胞系增殖及遷移，促進凋亡。在目前缺乏FTO抑制劑的前提下，FB23的應用前景好。

本發明的技術方案是：

FB23在用于制備治療肝癌藥物中的應用。

所述藥物為抑制劑。

所述FB23抑制肝癌細胞MHCC97H，HCCLM3和HepG2細胞增殖。

所述FB23促進肝癌細胞MHCC97H和HepG2細胞凋亡。

所述FB23抑制肝癌細胞MHCC97H，HCCLM3和HepG2細胞遷移。

申請人通過FB23對肝癌細胞系增殖的影響、對肝癌細胞系凋亡率的影響、對肝癌細胞系遷移的影響實驗，其結果表明，所述藥物(化合物FB23)可以抑制肝癌細胞系MHCC97H、HCCLM3及HepG2的增殖和遷移行為，并具有促進MHCC97H和HepG2凋亡的作用，因此，所述藥物可通過抑制肝癌細胞增殖和遷移及促進凋亡在HCC中發揮抑癌作用，為HCC提供新的治療策略。

本發明所述藥物可以用于肝癌的治療，其應用前景好。

附圖說明

圖1為FB23對肝癌細胞增殖的影響；

圖2為FB23對肝癌細胞凋亡的影響；