[發(fā)明專利]新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210908775.3
• 申請(qǐng)日: 2020-08-19
• 公開（公告）號(hào): CN115925902A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王應(yīng)明;胡超;吳蕊鑫;郝亞楠;母松;陳倩;金艾順
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)科大學(xué);馮玉林
• 主分類號(hào): C07K16/10
• 分類號(hào): C07K16/10;C12N15/13;G01N33/569;G01N33/577;A61K39/42;A61P31/14
• 代理公司: 重慶西南華渝專利代理有限公司 50270
• 代理人: 郭桂林

本發(fā)明屬于單克隆抗體技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體以及上述新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體的應(yīng)用。本發(fā)明對(duì)于新型冠狀病毒SARS?CoV?2引起疾病的預(yù)防、臨床治療和診斷試劑的研發(fā)均具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于單克隆抗體技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體和應(yīng)用。

背景技術(shù)

抗體是由四條多肽鏈組成的免疫球蛋白分子，四條多肽鏈包括兩條重鏈(H鏈)和兩條輕鏈(L鏈)。H鏈由重鏈可變區(qū)(VH)和重鏈恒定區(qū)組成，重鏈恒定區(qū)由三個(gè)區(qū)CH1、CH2和CH3組成。L鏈由L鏈可變區(qū)(VL)和輕鏈恒定區(qū)組成，輕鏈恒定區(qū)由CL區(qū)組成。VH和VL可進(jìn)一步分成稱為互補(bǔ)決定區(qū)(CDRs)的高變區(qū)和稱為構(gòu)架區(qū)(FR)交替分布的保守區(qū)。

目前研究發(fā)現(xiàn)：新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)具有四種主要的結(jié)構(gòu)蛋白，分別為刺突蛋白(S蛋白)、核衣殼蛋白(N蛋白)、膜蛋白(M蛋白)和包膜蛋白(E蛋白)，其中S蛋白有兩個(gè)亞基：S1和S2，受體結(jié)合位點(diǎn)(RBD)位于S1亞基上，其主要功能是識(shí)別宿主細(xì)胞表面受體，介導(dǎo)與宿主細(xì)胞的融合。

申請(qǐng)公開號(hào)為CN111303280A的中國發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種高中和活性抗SARS-CoV-2全人源單克隆抗體，上述專利提供的是識(shí)別區(qū)域?yàn)镾1非RBD區(qū)的全人源單克隆抗體，但是由于新型冠狀病毒入侵宿主細(xì)胞是通過RBD與宿主細(xì)胞的ACE2結(jié)合，所以上述專利獲得的全人源單克隆抗體對(duì)病毒的阻斷效果有限，并且上述專利是通過標(biāo)記漿細(xì)胞而獲得抗體cDNA，但是與漿細(xì)胞相比，是記憶B細(xì)胞活化后迅速做出反應(yīng)，所以記憶B細(xì)胞能夠引發(fā)比初次反應(yīng)更快，也更強(qiáng)烈的體液免疫反應(yīng)，而漿細(xì)胞所引發(fā)的體液免疫反應(yīng)有限。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種針對(duì)RBD，并且能夠引發(fā)更強(qiáng)烈體液免疫反應(yīng)的新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體和應(yīng)用。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體，具體的，抗體的重鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO:1所示；輕鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2所示(單抗1-CQTS045)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:3所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:4所示(單抗2-CQTS046)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:5所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:6所示(單抗4-CQTS048)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:7所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:8所示(單抗5-CQTS049)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:9所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:10所示(單抗6-CQTS050)。重鏈氨基酸序列還可如SEQID?NO:11所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:12所示(單抗7-CQTS051)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:13所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:14所示(單抗8-CQTS052)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:15所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:16所示(單抗9-CQTS053)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:17所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?IDNO:18所示(單抗10-CQTS054)。本發(fā)明還提供了上述新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體，在制備檢測(cè)或診斷SARS-CoV-2試劑或疫苗或藥物中的應(yīng)用，其中藥物包括新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體和藥學(xué)上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體；還提供了編碼上述新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體的核酸分子；還提供了含有上述核酸分子的表達(dá)盒、重組載體、重組菌或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系；還提供了上述表達(dá)盒、重組載體、重組菌或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了產(chǎn)品，包括上述新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體；產(chǎn)品用途如下(b1)-(b4)中的任一種：(b1)結(jié)合新型冠狀病毒SARS-CoV-2；(b2)檢測(cè)結(jié)合新型冠狀病毒SARS-CoV-2；(b3)結(jié)合新型冠狀病毒SARS-CoV-2的S蛋白；(b4)檢測(cè)新型冠狀病毒SARS-CoV-2的S蛋白。