[發(fā)明專利]一種二氟甲基磺酰氯的合成方法

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• 申請日: 2022-07-29
• 公開（公告）號: CN115594617A
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 部先永;逯迎東;吳樂廣
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州翔實醫(yī)藥發(fā)展有限公司
• 主分類號: C07C303/18
• 分類號: C07C303/18;C07C309/80
• 代理公司: 上海合進知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(特殊普通合伙) 31324
• 代理人: 王壽剛

本發(fā)明公開了一種二氟甲基磺酰氯的合成方法，包括以下步驟：將芐硫醇加入到氟利昂?22溶液中，得到溶液A；將四丁基溴化銨加入到氫氧化鈉水溶液中，得到溶液B；將溶液A和溶液B通入連續(xù)流微反應器中，反應獲得的混合物除去下層水相，取上層有機相進行減壓蒸餾，得到中間體；將所述中間體溶于溶劑得到中間體溶液，將中間體溶液與氯磺酸溶液通入連續(xù)流微反應器，反應獲得的混合物進行蒸餾，得到目標產(chǎn)物二氟甲基磺酰氯。本發(fā)明提供的合成方法，操作簡單，產(chǎn)率高，副反應少，避免了現(xiàn)有技術(shù)中的高壓反應和有毒氣體的使用，生產(chǎn)難度低，生產(chǎn)安全性高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種二氟甲基磺酰氯的合成方法。

背景技術(shù)

二氟甲基磺酰氯是一種未來可能存在大量需求的醫(yī)藥化工中間體。二氟甲基磺酰氯的現(xiàn)有合成路徑有以下四種：

(1)

(2)

(3)

(4)

前述四種合成路徑均分為兩步，在第一步中，方法(1)、(2)和(3)所使用的二氟化物不易得，價格較高，不利于控制成本，方法(4)使用的氟利昂-22雖然易得，不過作為氣體，按照傳統(tǒng)的合成路徑，需要高壓反應設(shè)備，對于設(shè)備場地的要求較高，不利于成本控制；第二步的方法基本一致，都是使用氯氣作為氯化原料，將第一步獲得的中間體轉(zhuǎn)化為最終產(chǎn)物，而氯氣作為一種劇毒性氣體，不適于在大規(guī)模合成中使用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種二氟甲基磺酰氯的合成方法，操作簡單，產(chǎn)率高，副反應少，避免了現(xiàn)有技術(shù)中的高壓反應和有毒氣體的使用，生產(chǎn)難度低，生產(chǎn)安全性高。

本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：

一種二氟甲基磺酰氯的合成方法，包括以下步驟：

將芐硫醇加入到氟利昂-22溶液中，得到溶液A；

將四丁基溴化銨加入到氫氧化鈉水溶液中，得到溶液B；

將溶液A和溶液B通入連續(xù)流微反應器中，反應獲得的混合物除去下層水相，取上層有機相進行減壓蒸餾，得到中間體；

將所述中間體溶于溶劑得到中間體溶液，將中間體溶液與氯磺酸溶液通入連續(xù)流微反應器，反應獲得的混合物進行蒸餾，得到目標產(chǎn)物二氟甲基磺酰氯；

化學反應式為：

進一步的，所述氟利昂-22溶液是通過將二甲基四氫呋喃冷卻到-78℃后通入氟利昂-22獲得，所述氟利昂-22溶液中氟利昂-22的質(zhì)量分數(shù)為1～10％。

進一步的，所述芐硫醇在-10℃的溫度下加入氟利昂-22溶液中，所述芐硫醇與氟利昂-22的摩爾比為1:1～1:100。

進一步的，所述氫氧化鈉水溶液中氫氧化鈉的質(zhì)量分數(shù)為0.1～20％，所述四丁基溴化銨的加入質(zhì)量為氫氧化鈉水溶液質(zhì)量的0.1～20％。

進一步的，所述溶液A和溶液B按1:1的體積比通入連續(xù)流微反應器中，控制反應時間為1～30min，優(yōu)選為3～15min，進一步優(yōu)選為5～8min；反應溫度為0～200℃，優(yōu)選為70～130℃，進一步優(yōu)選為90～110℃。

進一步的，溶液A和溶液B的流速和為3.3～100ml/min，優(yōu)選為12.5～20ml/min；溶液A和溶液B的流速比為1:10～10:1，優(yōu)選為1:1。

進一步的，配制所述中間體溶液所用的溶劑為乙腈、醋酸和水的混合液，所述中間體溶液中中間體的質(zhì)量分數(shù)為1～20％，優(yōu)選為5％。