[發明專利]新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體和應用

在審

• 申請號: 202210906281.1
• 申請日: 2020-08-19
• 公開（公告）號: CN115925898A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 申美瑩;胡超;李婷婷;王建為;李勝龍;韓曉建;王應明;金艾順
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學;馮玉林
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;G01N33/577;G01N33/569;A61K39/42;A61P31/14
• 代理公司: 重慶西南華渝專利代理有限公司 50270
• 代理人: 郭桂林

本發明屬于單克隆抗體技術領域，具體公開了新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體以及上述新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體的應用。本發明對于新型冠狀病毒SARS?CoV?2引起疾病的預防、臨床治療和診斷試劑的研發均具有重要的科學意義和應用前景。

技術領域

本發明屬于單克隆抗體技術領域，尤其涉及新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體和應用。

背景技術

抗體是由四條多肽鏈組成的免疫球蛋白分子，四條多肽鏈包括兩條重鏈(H鏈)和兩條輕鏈(L鏈)。H鏈由重鏈可變區(VH)和重鏈恒定區組成，重鏈恒定區由三個區CH1、CH2和CH3組成。L鏈由L鏈可變區(VL)和輕鏈恒定區組成，輕鏈恒定區由CL區組成。VH和VL可進一步分成稱為互補決定區(CDRs)的高變區和稱為構架區(FR)交替分布的保守區。

目前研究發現：新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)具有四種主要的結構蛋白，分別為刺突蛋白(S蛋白)、核衣殼蛋白(N蛋白)、膜蛋白(M蛋白)和包膜蛋白(E蛋白)，其中S蛋白有兩個亞基：S1和S2，受體結合位點(RBD)位于S1亞基上，其主要功能是識別宿主細胞表面受體，介導與宿主細胞的融合。

申請公開號為CN111303280A的中國發明專利申請公開了一種高中和活性抗SARS-CoV-2全人源單克隆抗體，上述專利提供的是識別區域為S1非RBD區的全人源單克隆抗體，但是由于新型冠狀病毒入侵宿主細胞是通過RBD與宿主細胞的ACE2結合，所以上述專利獲得的全人源單克隆抗體對病毒的阻斷效果有限，并且上述專利是通過標記漿細胞而獲得抗體cDNA，但是與漿細胞相比，是記憶B細胞活化后迅速做出反應，所以記憶B細胞能夠引發比初次反應更快，也更強烈的體液免疫反應，而漿細胞所引發的體液免疫反應有限。

發明內容

本發明的目的在于提供一種針對RBD，并且能夠引發更強烈體液免疫反應的新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體和應用。

為了達到上述目的，本發明提供了新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體，具體的，抗體的重鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO:1所示；輕鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2所示(單抗1-CQTS133)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:3所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:4所示(單抗2-CQTS134)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:5所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:6所示(單抗3-CQTS135)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:7所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:8所示(單抗4-CQTS136)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:9所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:10所示(單抗5-CQTS138)。重鏈氨基酸序列還可如SEQID?NO:11所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:12所示(單抗8-CQTS145)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:13所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:14所示(單抗9-CQTS146)。重鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:15所示；輕鏈氨基酸序列還可如SEQ?ID?NO:16所示(單抗10-CQTS148)。本發明還提供了上述新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體，在制備檢測或診斷SARS-CoV-2試劑或疫苗或藥物中的應用，其中藥物包括新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體和藥學上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體；還提供了編碼上述新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體的核酸分子；還提供了含有上述核酸分子的表達盒、重組載體、重組菌或轉基因細胞系；還提供了上述表達盒、重組載體、重組菌或轉基因細胞系在制備產品中的應用。

本發明還提供了產品，包括上述新型冠狀病毒RBD特異性單克隆抗體；產品用途如下(b1)-(b4)中的任一種：(b1)結合新型冠狀病毒SARS-CoV-2；(b2)檢測結合新型冠狀病毒SARS-CoV-2；(b3)結合新型冠狀病毒SARS-CoV-2的S蛋白；(b4)檢測新型冠狀病毒SARS-CoV-2的S蛋白。