[發明專利]用于預測抗MDA5抗體陽性皮肌炎合并間質性肺病的分子標記物及其應用

有效

• 申請號: 202210902603.5
• 申請日: 2022-07-29
• 公開（公告）號: CN114966062B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 李常虹;姚中強;趙金霞;李欣藝
• 申請（專利權）人: 北京大學第三醫院（北京大學第三臨床醫學院）
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 馬鑫

本發明公開了一種用于預測抗MDA5抗體陽性皮肌炎合并間質性肺病（ILD）的分子標記物及其應用。所述的分子標記物為人CXC趨化因子配體16（CXCL16）。本發明通過研究發現抗MDA5抗體陽性皮肌炎合并ILD、特別是合并快速進展型ILD（RPILD）的患者血清中CXCL16的含量遠高于不合并ILD的抗MDA5抗體陽性皮肌炎患者。本發明的提出使得能夠在發病早期預警抗MDA5抗體陽性DM患者出現ILD，特別是RPILD的風險，對于改善抗MDA5抗體陽性皮肌炎合并ILD，特別是RPILD患者的預后、避免抗MDA5抗體陽性皮肌炎不合并ILD患者過度接受免疫抑制治療提供了一種有效的技術手段。

技術領域

本發明涉及一種分子標志物及其應用，特別涉及一種用于預測抗MDA5抗體陽性皮肌炎合并間質性肺病的分子標記物及其應用。本發明屬于醫藥技術領域。

背景技術

特發性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies，IIM)也被統稱為肌炎，是一組異質性比較強的系統性自身免疫病，以進行性肌無力、肌酶升高和肌肉炎癥為特征，常伴有肌外其他系統受累表現，如皮疹、關節炎及間質性肺病（interstitial lungdisease, ILD）等。目前更傾向于將IIM分為皮肌炎（dermatomyositis, DM）、多發性肌炎（polymyositis, PM）、重疊性肌炎（含抗合成酶綜合征anti-synthetase syndrom, ASS）、免疫介導的壞死性肌炎（immuno-mediated necrotising myopathy, IMNM）以及散發性包涵體肌炎（sporadic inclusion body myositis, sIBM）五種亞型。

臨床上發現不同肌炎亞型在疾病進展及預后方面存在較大差異，其中抗黑色素瘤分化相關基因 5 (melanoma differentiation associated gene 5, MDA5) 抗體陽性皮肌炎亞型，尤其在亞裔人群中更容易合并快速進展型間質性肺病 (rapidly progressiveinterstitial lung disease, RPILD) ，預后極差。據研究統計，抗MDA5抗體陽性DM患者出現RPILD的風險比陰性者高20倍以上，此部分患者病情進展迅速，雖經積極的呼吸支持和免疫抑制強化治療，90天的生存率僅有66.7%，是本病最主要的死因。但臨床上發現，約有50%左右的抗MDA5抗體陽性皮肌炎患者會出現RPILD，而另外約一半的抗MDA5抗體陽性皮肌炎患者不出現RPILD，且這兩個群體患者的預后也截然不同。

因此，能夠在發病早期預警并有效性識別出這兩個疾病群體，對于改善抗MDA5抗體陽性皮肌炎合并RPILD患者的預后、避免抗MDA5抗體陽性皮肌炎不合并RPILD患者過度接受免疫抑制治療非常重要。

人CXC趨化因子配體16（CXCL16）是2000年首次發現的CXC趨化因子家族成員，由趨化因子結構域、粘蛋白莖樣結構域、跨膜結構域及胞質尾區結構域四個不同部分組成，其結構與CX3CL1相類似，是迄今發現的第二個既能以分泌型又可以膜結合形式存在的趨化因子，具有黏附和趨化雙重作用。近年來的研究表明CXCL16及其受體CXCR6具有參與炎癥反應、組織損傷修復及腎臟、心臟和皮膚等臟器纖維化的廣泛生物學作用。但對于CXCL16是否直接參與抗MDA5抗體陽性皮肌炎相關ILD，特別是RPILD的進展尚未有任何報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種可用于預測抗MDA5抗體陽性皮肌炎合并間質性肺病的分子標記物。

為了達到上述目的，本發明采用了以下技術手段：