[發(fā)明專利]一種甲硝唑水凝膠及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210896691.2
• 申請(qǐng)日: 2022-07-28
• 公開（公告）號(hào): CN115350144A
• 公開（公告）日: 2022-11-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸紅彬;楊穎棟;樊超
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/06
• 分類號(hào): A61K9/06;A61K31/4164;A61K47/10;A61K47/36;A61P31/04;A61P33/02
• 代理公司: 滄州市宏科專利代理事務(wù)所(普通合伙) 13134
• 代理人: 韓超

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種甲硝唑水凝膠及其制備方法。可得然膠與甲硝唑中加入乙二醇二縮水甘油醚，反應(yīng)得到交聯(lián)反應(yīng)混合液；然后將所述交聯(lián)反應(yīng)混合液澆筑后除雜處理得到該甲硝唑水凝膠。該水凝膠由交聯(lián)劑兩端將大分子通過化學(xué)鍵結(jié)合在一起，從而產(chǎn)生交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，形成水凝膠，其中穿插著甲硝唑作為藥物載體。制備得到的甲硝唑水凝膠，其色澤均一，性能穩(wěn)定，不易破碎，且能夠大量吸水，溶脹性能優(yōu)異，毒性低，在生物醫(yī)藥或制劑載體等領(lǐng)域具有應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種甲硝唑水凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)

水凝膠是一類含水材料，因其能夠大量吸水而不溶解而得名。水凝膠中一般包含大量親水基團(tuán)，并且其相互纏結(jié)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)有助于水凝膠鎖住其吸附的水分，幫助其在水中以較大比例地溶脹并在空氣中持久的保持其含水結(jié)構(gòu)。根據(jù)其形成方式可將其分為物理交聯(lián)水凝膠和化學(xué)交聯(lián)水凝膠，物理水凝膠一般是由氫鍵或靜電作用等形成的交聯(lián)鍵構(gòu)成水凝膠，而化學(xué)水凝膠是指由化學(xué)鍵交聯(lián)形成水凝膠。化學(xué)水凝膠在性質(zhì)上一般比物理水凝膠要穩(wěn)定，且在機(jī)械強(qiáng)度方面也要突出一些。

水凝膠的形成提供了許多應(yīng)用的可能性，尤其是因?yàn)樗鼈兣c軟組織和細(xì)胞外基質(zhì)相似。水凝膠網(wǎng)絡(luò)已被廣泛應(yīng)用于許多生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，包括組織工程、藥物輸送和細(xì)胞治療(Mahinroosta、Farsangi、Allahverdi和Shakoori，2018年)。水凝膠的性質(zhì)及其與生物環(huán)境的相互作用在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中是非常重要的。這可能包括生物相容性、生物降解性、表面特性、機(jī)械強(qiáng)度和離子電荷等因素。對(duì)于給藥來說，電荷和溶脹率是非常重要的，因?yàn)樗鼈兛刂浦幬锏尼尫怕省C(jī)械強(qiáng)度、生物相容性和細(xì)胞毒性是三個(gè)重要的指標(biāo)數(shù)據(jù)，對(duì)組織工程具有重要意義，因?yàn)榇巳邔?duì)水凝膠中細(xì)胞的生存能力影響很大。

化學(xué)水凝膠是一種涉及聚合物網(wǎng)絡(luò)之間的化學(xué)交聯(lián)，不可逆的水凝膠。其涉及聚合物骨架與交聯(lián)劑的反應(yīng)。羥基或胺基等官能團(tuán)能夠與交聯(lián)劑反應(yīng)形成凝膠結(jié)構(gòu)。交聯(lián)可以通過不同的機(jī)理發(fā)生，如縮合和硫化等。其中共價(jià)鍵可以使水凝膠達(dá)到平衡溶脹狀態(tài)，取決于聚合物-溶劑的相互作用和交聯(lián)密度。

化學(xué)交聯(lián)導(dǎo)致永久或化學(xué)水凝膠具有共價(jià)鍵。這些水凝膠可以根據(jù)聚合物與水的交聯(lián)密度和相互作用強(qiáng)度達(dá)到平衡溶脹狀態(tài)。化學(xué)交聯(lián)可以進(jìn)行主鏈上官能團(tuán)的聚合、存在交聯(lián)劑的聚合以及聚合物-聚合物交聯(lián)。多糖水凝膠的化學(xué)交聯(lián)可以通過不同的工藝合成。在交聯(lián)劑存在下，可以合成化學(xué)交聯(lián)多糖水凝膠。報(bào)道了甘油醛、甲醛、環(huán)氧氯丙烷、N,N-亞甲基雙丙烯酰胺等不同交聯(lián)劑合成多糖水凝膠。交聯(lián)涉及多糖骨架上的活性反應(yīng)位點(diǎn)，如-OH基團(tuán)。以二乙烯基砜為交聯(lián)劑，制備了羧甲基纖維素鈉鹽和羥乙基纖維素水凝膠，開發(fā)了一種治療水腫的新型除水體系。以一氯乙酸、魔芋葡甘聚糖和一氯乙酸為原料，合成了交聯(lián)羧甲基魔芋葡甘聚糖。合成水凝膠中接枝共聚是合成化學(xué)水凝膠的一種有前途的技術(shù)。

藥物很少單獨(dú)作為化學(xué)物質(zhì)服用，幾乎總是作為處方制劑服用或作為注射劑進(jìn)行注射。藥物劑型除含有活性藥物成分外，還含有許多成分，有助于制造過程以及優(yōu)化藥物輸送。由于藥物釋放技術(shù)的進(jìn)步，賦形劑目前被納入新的劑型中，以實(shí)現(xiàn)特定的功能，在某些情況下，賦形劑直接或間接地影響藥物釋放的程度或速率。幾種給藥系統(tǒng)的發(fā)展是基于天然多糖作為賦形劑，不會(huì)改變其化學(xué)結(jié)構(gòu)，但這些物質(zhì)由于自然生物過程在體內(nèi)降解，消除了在釋放活性劑后移除給藥系統(tǒng)的需要。

聚合物已成功地應(yīng)用于固體、液體和半固體劑型的制備，并在改進(jìn)的釋放給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)中特別有用。人工合成的聚合物和天然聚合物都已為此目的進(jìn)行了廣泛的研究，但天然聚合物在醫(yī)藥應(yīng)用中的應(yīng)用具有吸引力，因?yàn)樗鼈兘?jīng)濟(jì)、易于獲得、無毒，并且易于進(jìn)行化學(xué)改性，具有潛在的生物降解性，此外還具有生物相容性。

藥物釋放研究的手段是通過創(chuàng)新的配方開發(fā)來提高藥物的利用率。藥物的內(nèi)在藥物釋放會(huì)受到化學(xué)和/或賦形劑配方的影響，具體如下：

1)提高藥物在腸道液等生物流體中的溶解度；

2)提高制劑和生物流體中的藥物穩(wěn)定性；