[發(fā)明專利]一種式(I)化合物制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210884726.0
• 申請日: 2022-07-25
• 公開（公告）號: CN114984002A
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 章毅;付超;薛歡;劉云峰;張語珊;趙昕;侯宏保
• 申請（專利權(quán)）人: 山西醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K45/06;A61P25/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京中知星原知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11868
• 代理人: 王維佳

1.一種化合物ZL001，或其藥學(xué)上可接受的鹽、氘代化合物、溶劑合物、立體異構(gòu)體、酯化產(chǎn)物、酰胺化產(chǎn)物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途，所示化合物ZL001具有如下式(I)所示的結(jié)構(gòu)：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，化合物ZL001能夠治療/緩解疼痛，所述疼痛包括糖尿病性神經(jīng)痛，外周神經(jīng)痛，丘腦綜合征，神經(jīng)疼痛，癌癥導(dǎo)致的疼痛，背痛，痛風(fēng)，心臟性疼痛，脊髓損傷導(dǎo)致的疼痛，抗腫瘤藥物導(dǎo)致的疼痛，頭痛，偏頭痛，三叉神經(jīng)痛，炎性疼痛(比如關(guān)節(jié)炎疼痛)，肌肉疼痛，骨痛，術(shù)后疼痛或感染疼痛。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述溶劑合物為水合物，所述酯化產(chǎn)物是化合物ZL001上羥基和羧酸反應(yīng)酯化的產(chǎn)物，所述酰胺化產(chǎn)物是ZL001上仲胺基和羧基酰胺化的產(chǎn)物。更進(jìn)一步地，所述羧酸選自甲酸、乙酸、苯甲酸，檸檬酸、蘋果酸、沒食子酸中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，化合物ZL001，或其藥學(xué)上可接受的鹽、氘代化合物、溶劑合物、立體異構(gòu)體、酯化產(chǎn)物、酰胺化產(chǎn)物作為鎮(zhèn)痛藥物活性成分，可以和其他鎮(zhèn)痛藥物一起聯(lián)合使用；優(yōu)選地，所述其他鎮(zhèn)痛藥物為和嗎啡類藥物，阿片類藥物，環(huán)氧酶抑制藥物；具體地，所述其他鎮(zhèn)痛藥物為阿司匹林、貝諾酯、安乃近、雙氯芬酸鈉、布洛芬、吡羅昔康、芬太尼、叔丁啡、普推巴林、羅西汀、利多卡因、氯胺酮、右美沙芬中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，化合物ZL001，或其藥學(xué)上可接受的鹽、氘代化合物、溶劑合物、立體異構(gòu)體、酯化產(chǎn)物、酰胺化產(chǎn)物和其他鎮(zhèn)痛藥物同時服用，或者按照先后順序服用；優(yōu)選地，兩次藥物服用的間歇在1-2h。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，化合物ZL001，或其藥學(xué)上可接受的鹽、氘代化合物、溶劑合物、立體異構(gòu)體、酯化產(chǎn)物、酰胺化產(chǎn)物和其他鎮(zhèn)痛藥物的質(zhì)量比例(以活性成分計)為1:0.01-100，優(yōu)選為1：0.1-10，更優(yōu)選為1:0.5-5。

7.一種鎮(zhèn)痛藥物組合物，是以式(I)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、立體異構(gòu)體、酯化產(chǎn)物、酰胺化產(chǎn)物作為活性成分，還包括輔料。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中，式(I)所示化合物ZL001質(zhì)量占比1-95wt％，優(yōu)選2-50wt％，更優(yōu)選3-20wt％；

所述輔料選自賦形劑、穩(wěn)定劑、藥學(xué)上可接受的載體、矯味劑，溶劑、增溶劑、乳化劑、粘合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑、助懸劑、pH調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、增稠劑、保濕劑、稀釋劑中的至少一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服、注射、經(jīng)鼻、口腔吸入給藥方式；優(yōu)選為口服，具體劑型可以為溶液劑、片劑、膠囊劑、噴霧吸入劑、沖劑、丸劑、膠劑、泡騰片、糖漿劑、顆粒劑。

10.權(quán)利要求7-9任一項所述藥物組合物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途；

優(yōu)選地，所述藥物組合物的施藥劑量為按照式(I)化合物計為1-30mg/kg/d，優(yōu)選3-10mg/kg/d；

優(yōu)選地，所述藥物組合物按照一天1-3次給藥。