[發明專利]一種抗菌短肽及其應用

在審

• 申請號: 202210884628.7
• 申請日: 2022-07-26
• 公開（公告）號: CN116023431A
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 于冰;叢海林;康琳琳
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P31/04;A61P17/02
• 代理公司: 北京恒創益佳知識產權代理事務所(普通合伙) 11556
• 代理人: 付金豹

本發明公開了一種抗菌短肽及其應用，所述抗菌短肽的氨基酸序列為：Alanine?Valine?Glycine?Alanine?Valine。本發明的抗菌肽合成序列短，生物相容性良好，具有穩定性較好、合成較簡單，不易產生耐藥性等優點，對多種革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細菌有抑制作用。同時在新型食品、藥品、護膚品以及化妝品防腐劑等方面具有良好的發展前景。

技術領域

本發明涉及基因生物工程技術領域，具體涉及一種抗菌肽AV5及應用。

背景技術

抗菌肽(Antimicrobial?peptides，AMPs)是一類在自然界廣泛存在的多肽，是不同生物體固有的免疫系統的重要組成部分。AMP對細菌、真菌、寄生蟲和病毒具有廣泛的抑制作用。抗生素的大量使用導致了耐藥菌的產生，這促使人們致力于開發新型抗菌劑，AMP是一種優良的選擇，其在醫藥、食品、畜牧、農業和水產養殖領域具有良好的應用前景。

抗菌肽因其獨特的生物活性以及不同于傳統抗生素的特殊的作用機理，已成為最具潛力的抗生素替代品之一，同時在新型食品、藥品、護膚品以及化妝品防腐劑中的應用也越來越廣泛，具有良好的發展前景。

溶菌酶是第一個被報道的人類抗菌蛋白，于1922年由亞歷山大·弗萊明從鼻粘液中鑒定報道出來。弗萊明在1928年發現了青霉素，并在20世紀40年代發現了青霉素的治療用途，并因此獲得了1945年的諾貝爾醫學獎。這也是“抗生素黃金時代”的開始。在20世紀60年代，耐藥微生物病原體的興起喚醒了人們對AMP作為宿主防御分子的興趣。AMP的發現可能始于植物，隨后是20世紀60年代青蛙中的溴賓蛋白和牛奶中的乳鐵蛋白。1981年，漢斯·博曼的一項里程碑式的研究報告了如何將細菌注射到天蠶絲蛾中來誘導一種有效的AMP。另一個重要的進展發生在1987年，扎斯洛夫和他的同事從非洲爪蛙和非洲爪蟾中分離并鑒定了陽離子AMP，命名為“磁蛋白”。在20世紀90年代中期，Hoffmann的研究小組證明了AMP在昆蟲宿主防御中的關鍵作用。1994年，在哺乳動物皮膚中發現了AMP，證明了AMP與哺乳動物宿主防御的相關性。AMP通過靜電相互作用與細菌細胞膜結合，以破壞細胞膜或進入細菌以抑制細胞內功能。一些AMP還通過激活免疫細胞或通過引入Toll樣受體(TLR)來調節宿主免疫經過40幾年的研究，目前已從動物、植物、細菌和病毒中發現了超過2500種抗菌肽。

雖然天然抗菌肽具有普遍的優點，但也存在著某些明顯的不足。例如，相當一部分天然的抗菌肽抑菌活性較低、穩定性較差、毒性較高，或者導致真核細胞發生溶血等；另外，部分抗菌肽對耐藥菌的抑制效果差，不能滿足實際應用的要求；而通過對天然抗菌肽進行改造或全新合成得到的人工抗菌肽可以在很大程度上改善以上某些甚至所有缺點，以適應不同應用需求。

發明內容

本發明針對上述存在的技術問題，提供一種抑菌活性強、可有效抑制耐藥菌的抗菌肽AV5。以及提供該抗菌肽在抗菌藥中的應用。

為了解決上述技術問題，本發明提供如下技術方案：一種抗菌肽AV5，所述抗菌肽的氨基酸序列為：Alanine-Valine-Glycine-Alanine-Valine。

本發明的抗菌肽AV5中，A和V是短肽前兩個氨基酸的縮寫，5是氨基酸數，為本領域的常規命名方法。該抗菌肽AV5不但對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用，而且具有很低的溶血活性，穩定性好，抗菌活性強，具有高效廣譜抑菌作用，可作為抗生素替代品使用。

進一步，所述抗菌肽AV5為α螺旋直鏈多肽，含有5個氨基酸殘基，分子量大小為415.27Da，凈電荷數為+1。

所述的抗菌短肽在制備針對開放性傷口的抗菌、抑菌制品中的應用。

所述的應用，所述抗菌肽對大腸桿菌的最小抑菌濃度為150μg/mL；

所述抗菌肽對金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度為250μg/mL；

所述抗菌肽對表皮葡萄球菌的最小抑菌濃度為800μg/mL；