[發明專利]核酸佐劑、含有所述核酸佐劑的疫苗及應用

在審

• 申請號: 202210864953.7
• 申請日: 2022-07-21
• 公開（公告）號: CN115869394A
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 劉東;安超強;梁爭論;李克雷;毛群穎;吳星;么山山;高帆;卞蓮蓮;劉明琛
• 申請（專利權）人: 中國食品藥品檢定研究院
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/215;A61P31/14;C12N15/50
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 戴嵩瑋

本發明提供了核酸佐劑、含有所述核酸佐劑的疫苗及應用，屬于免疫佐劑技術領域，所述用于制備佐劑的核酸包括1)～4)所示核酸中的一種或幾種：1)新型冠狀病毒的5’UTR和3’UTR直接連接得到的核酸；2)新型冠狀病毒的5’UTR、病毒的目的蛋白基因GOI和新型冠狀病毒的3’UTR順次連接得到的核酸；3)在1)或2)所示核酸的3’UTR后還順次連接有bGH的核酸；4)在3)所示核酸的bGH后還順次連接有多聚腺苷酸PolyA的核酸。本發明的核酸能夠用于構建靶向PRR的核酸佐劑，經驗證，其對新型冠狀病毒重組蛋白疫苗具有顯著的免疫增強作用。

技術領域

本發明屬于免疫佐劑技術領域，具體涉及核酸佐劑、含有所述核酸佐劑的疫苗及應用。

背景技術

疫苗是指用各類病原微生物制作的用于預防接種的生物制品。佐劑是非特異性免疫增強劑，當與抗原一起注射或預先注入機體時，可增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫應答類型。佐劑可適當地添加到疫苗中，以提高抗原的免疫原性并誘導持久的免疫力。

鋁鹽是一種傳統佐劑，在現代疫苗中被廣泛應用。然而隨著新發傳染病的不斷出現和疫苗產業的發展，對疫苗免疫原性的要求越來越高，而鋁鹽佐劑往往不能滿足提高疫苗免疫原性的要求，因此尋找效果更好、安全性高的新型佐劑越來越重要。目前，已有MF59、AS04、AS03、AS01、CpG1018及Matrix-M等新型佐劑獲批上市。

核酸佐劑是一類新型佐劑。其中有些核酸佐劑靶向模式識別受體：當機體被外來病原入侵，首先需要區分外來病原與自身物質，然后針對外來病原產生免疫應答；外來病原進入體內，首先被先天免疫系統通過模式識別受體(PRR)識別這些外來病原的特殊結構或成分，并進一步傳遞信號，誘導適應性免疫，產生保護性免疫力。PRR有多種受體家族，包括Toll樣受體(TLRs)、NOD樣受體(NLRs)、C型凝集素受體(CLRs)、RIG-I樣受體(RLRs)和細胞質DNA/RNA受體等，這些受體能夠識別脂多糖(LPS)、脂蛋白、鞭毛蛋白以及一些特定的核苷酸序列；一旦模式識別受體與其配體結合，就會啟動炎癥相關基因的表達，激活免疫系統以應對感染。核酸是所有病原體共有的遺傳物質，且人體內的遺傳物質往往經過特定的修飾，與病原體的遺傳物質不同，因此有多種PRR受體的配體為核酸。

目前，核酸佐劑前景較好，已經獲批上市的核酸佐劑有用于增強乙肝疫苗免疫原性的TLR9的核酸佐劑CpG。Poly I：C核酸佐劑處于臨床研究階段。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供核酸佐劑、含有所述核酸佐劑的疫苗及應用，本發明的核酸佐劑能夠顯著提高疫苗的免疫原性。

本發明提供了用于制備佐劑的核酸，包括1)～4)所示核酸中的一種或幾種：

1)新型冠狀病毒的5’UTR和3’UTR直接連接得到的核酸；

2)新型冠狀病毒的5’UTR、病毒的目的蛋白基因GOI和新型冠狀病毒的3’UTR順次連接得到的核酸；

3)在1)或2)所示核酸的3’UTR后還順次連接有bGH的核酸；

4)在3)所示核酸的bGH后還順次連接有多聚腺苷酸PolyA的核酸。

優選的，所述病毒的目的蛋白基因GOI包括新型冠狀病毒的RBD基因。

本發明還提供了一種含有上述方案所述核酸的表達盒，在所述核酸的5’UTR之前連接有啟動子。

優選的，所述啟動子包括T7啟動子。

優選的，所述表達盒的核苷酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示。

本發明還提供了上述方案所述核酸或者所述表達盒表達得到的核酸在制備核酸佐劑和/或抗病毒藥物中的應用。