[發明專利]一種糞菌膠囊的芯材、糞菌膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 202210861480.5
• 申請日: 2022-07-22
• 公開（公告）號: CN115645441A
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 王振宇;鄭夢遙
• 申請（專利權）人: 深圳市君常怡生物科技有限公司
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61K9/14;A61K9/48;A61P1/00
• 代理公司: 廣東君龍律師事務所 44470
• 代理人: 丁建春

本發明屬于糞菌移植技術領域，尤其涉及一種糞菌膠囊的芯材、糞菌膠囊及其制備方法。該芯材含有多孔硅膠成分，以比表面積高的多孔硅膠作為芯材載體，以冷凍干燥工藝制備含有糞菌凍干粉的芯材，增強了芯材載體裝載糞菌的能力，保護了糞菌活性，在達到相等藥效的同時極大減少了膠囊服用量，且由于多孔硅膠具有的親脂性、生物相容性、結構穩定等特性，有利于解決現有技術中糞菌膠囊總菌含量有限、芯材釋放過快、活菌定植效果差的問題。

技術領域

本發明屬于糞菌移植技術領域，尤其涉及一種糞菌膠囊的芯材、糞菌膠囊及其制備方法。

背景技術

“糞菌移植”(Fecal Microbiota Transplantation，FMT)，其定義是，將健康人糞便中的功能菌群，移植到患者胃腸道內，重建新的腸道菌群，實現腸道及腸道外疾病的治療。腸道菌群包括人體腸道中的共生菌群、條件致病菌群和致病菌群，其中共生菌群的細菌數量龐大，占到腸道菌群的99％以上，與人形成良好的合作關系，能夠合成人體生長發育必需的維生素、利用蛋白質合成人體必需氨基酸，并且可以參與糖類和蛋白質代謝、促進礦物質元素吸收。每個成年人身上約有1.5kg細菌，而腸道約有1kg細菌，腸道菌群的基因總數是人類的100倍之多，因此其又稱人類的“第二基因組”、“第八大器官”，由此可見腸道菌群對人類身體健康的重要性，而人類許多疾病正由腸道菌群失調導致。

糞菌移植技術作為調整腸道菌群失調的核心方法擁有長期的發展歷史。該治療方法可最早追溯到公元4世紀，我國東晉葛洪在《肘后備急方》中記載到，用“黃龍湯”，即人類糞便，治療食物中毒、腹瀉、發熱并瀕臨死亡的患者，描述到“飲糞汁一升，即活”。隨后，于李時珍的《本草綱目》中也可發現其描述了糞便有效治療20 多種適應癥。在現代醫學史上，最早的糞菌移植報道見于1958年，美國Eiseman醫生對4例患有嚴重偽膜性腸炎病人進行糞便移植。 1981年，美國Bowden團隊通過小腸置管輸入糞液，成功治愈16例偽膜性腸炎患者。1983年，醫學期刊《柳葉刀》報道了首例腸道菌群移植治療復發性難治性艱難梭菌感染(CDI)。1989年，美國Justin Bennet于《柳葉刀》雜志報道了其團隊利用糞菌液灌腸治療的55例便秘、炎性腸病(IBD)及腸易激綜合征(IBS)，其中患者包括Bennet 本人，這也是糞菌移植治療IBD的首例報告。2012年麻省理工大學博士后Mark Smith創立非營利性糞菌庫Open Biome,同年我國南京醫科大學第二附屬醫院張發明團隊成功實現糞菌移植流程標準化，被認為是中國現代標準化糞菌移植的開端。2013年美國FDA將腸道菌群移植治療復發艱難梭菌感染正式納入臨床指南。此后，世界各國開始針對性地制定并頒布FMT臨床治療的實施標準。

糞菌移植適應癥廣泛，被報告最多的為CDI，包括難治性、復發性以及重度CDI患者，此外，其適應癥還包括IBD、IBS、不明原因腹痛、腹瀉以及非胃腸道疾病，如代謝綜合征(肥胖、2型糖尿病)、心血管疾病、自身免疫性疾病(過敏、類風濕性關節炎)、神經系統疾病、孤獨癥等。

糞菌移植治療的給入途徑分為上消化道、中消化道和下消化道3 種途徑。上消化道途徑主要指口服膠囊；中消化道途徑包括鼻腸管、胃鏡鉗道孔等；下消化道途徑包括結腸鏡、灌腸及結腸造瘺口等。而后兩者由于其操作復雜、患者痛苦且不易接受、影響患者生活質量而不能成為常規療法。正因此，糞菌膠囊移植由于其降低了操作風險、增加了治療的便捷性以及增強了患者的舒適性和依從性，從而得到越來越多醫生和患者的強烈關注。

現有公開制備糞菌膠囊的技術大部分通過優化凍干劑成分、改變凍干條件或(和)增加益生菌等方式以增加膠囊中活菌數，但其至少存在以下兩個缺點：其一，只注重凍干后活菌數，膠囊芯材釋放快，后續活菌在患者腸道定植效果差，多數活菌被排出體外；其二，膠囊本身含有的糞菌總數有限，使得市面上現有口服膠囊存在療程長、服用膠囊數量多、藥效差等問題，這將限制糞菌膠囊的實際臨床應用效果。

此外，現有公開制備糞菌膠囊的技術還存在以下缺點：現有技術中糞菌膠囊總菌含量有限、芯材釋放過快、活菌定植效果差的問題。

發明內容