[發明專利]一種預測糖尿病患者氯吡格雷抵抗的試劑盒及方法

在審

• 申請號: 202210858596.3
• 申請日: 2022-07-20
• 公開（公告）號: CN116287178A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 蘇嘉;陳曉敏;郁清琳;李振威;鄭南;鐘進彥;杜為平
• 申請（專利權）人: 寧波市第一醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6858;C12Q1/6869;C12N15/11
• 代理公司: 寧波甬致專利代理有限公司 33228
• 代理人: 錢瑩

本發明公開了一種預測糖尿病患者氯吡格雷抵抗的試劑盒，其試劑盒包括甲基化位點測序引物、甲基化測定反應試劑、SNP位點引物和SNP位點測序反應試劑，本發明還公開了應用上述試劑盒預測糖尿病患者氯吡格雷抵抗的方法，與現有技術相比，本發明提供了一種早期、簡便、精準的預測糖尿病患者氯吡格雷抵抗的試劑盒及方法，根據測序位點的表型，分析CR出現的風險，為早期干預提供借鑒，減少冠心病合并糖尿病患者PCI術后不良心血管事件的發生。

技術領域

本發明涉及生物檢測技術領域，具體而言，涉及一種預測糖尿病患者氯吡格雷抵抗的試劑盒及方法。

背景技術

作為一種已經入選WHO基本藥物目錄的抗血小板藥物，氯吡格雷被用來預防急性冠脈綜合征(ACS)心肌缺血的再次發生或預防經皮冠脈介入術(PCI)后冠脈支架內血栓的形成，與阿司匹林合用所組成的“雙聯抗血小板治療”是ACS尤其是PCI植入后臨床藥物治療的基石，為世界各國廣泛采用。

氯吡格雷抵抗(或低反應)是指病人在服用推薦(或標準)劑量的氯吡格雷后因各種原因不能達到預期的抗血小板作用而導致的藥物臨床療效較差或產生不良心血管事件的現象。據估計，約10％–45％的服藥病人可能存在氯吡格雷抵抗。判斷服藥病人有無氯吡格雷抵抗的常用方法是檢測服藥1月后ADP誘導的血小板聚集抑制率或用藥1月后的血小板高反應單位。氯吡格雷抵抗(CR)是冠心病PCI術后一種常見的藥物療效反應。糖尿病是CR的危險因素之一，胰島素分泌調控基因的SNP及DNA甲基化改變在氯吡格雷抵抗的發生中起關鍵作用。既往對冠心病合并糖尿病患者氯吡格雷療效的評價往往在藥物治療1月后或出現不良心血管事件的情況下進行，多采用血栓彈力圖、VeryFyNow等方法；缺少一種早期、簡便、精準的預測糖尿病患者合并CR的試劑盒，進而減少不良心血管事件的發生。

發明內容

本發明的目的在于提供一種預測糖尿病患者氯吡格雷抵抗的試劑盒，通過對胰島素分泌調控基因的幾個高危SNP位點進行測序及對胰島素分泌調控基因的幾個高危的DNA甲基化位點進行測序，通過上述兩塊位點的表型，分析氯吡格雷抵抗出現的風險，為早期干預提供借鑒，減少冠心病合并糖尿病患者PCI術后不良心血管事件的發生

為達到上述目的，本發明提供一種預測糖尿病患者氯吡格雷抵抗的試劑盒，所述試劑盒包括甲基化位點測序引物、甲基化測定反應試劑、SNP位點引物和SNP位點測序反應試劑。

作為優選，所述SNP位點引物包括，

SNP引物1(SeqNo1)：

rs6056209上游引物TGGATGAACAACCTCCTTCTCATTGG；

SNP引物2(SeqNo2)：

rs6056209下游引物GTTCAGTATGGTCCTTTAACTTACATTA；

SNP引物3(SeqNo3)：

rs7121上游引物CAACCTGAAAGAGGCGATTGAAGTACG；

SNP引物4(SeqNo4)：

rs7121下游引物CCTAAGGATGGACATCACTGAAATGTAG；

SNP引物5(SeqNo5)：

rs1800857上游引物GAGGTTGAACGGCATGCAGAAGAG；

SNP引物6(SeqNo6)：

rs1800857下游引物CTGCTTTCCTCAATTTGTTTCCGC；

SNP引物7(SeqNo7)：

rs10814274上游引物AGTAGAGACAAGGTCTCACTATGTTGC；