[發明專利]一種介導光動力抑制皮膚光老化的自產氧納米粒及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210856873.7
• 申請日: 2022-07-20
• 公開（公告）號: CN115227819B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 蔣冠;王云;楊春生;夏佳麗;孫丹丹;唐慧敏;丁明明
• 申請（專利權）人: 徐州醫科大學附屬醫院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K38/44;A61K9/52;A61K47/69;A61K47/42;A61P17/18
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 強紅剛

本發明提供了一種介導光動力抑制皮膚光老化的自產氧納米粒及其制備方法和應用，屬于納米生物醫學技術領域。本發明通過“一鍋法”成功制備了新型自產氧納米粒MAL?CAT@ZIF?8/T(MCZT)，該納米粒呈核?殼?殼結構，MAL和CAT分布于納米粒內部，ZIF?8作為載體材料構成納米粒內殼，最外層通過化學修飾包被有TRPV1mAb作為外殼，制備的納米粒大小均一、粒徑分布規律，分散性好，粒徑為115～125nm。通過FT?IR、XRD、熒光光譜等手段證明光敏劑MAL及CAT被成功包覆，以及TRPV1mAb對納米粒子的表面成功改性修飾，并在635nm紅光輔助下對UVA輻照誘導的光老化HFF?1細胞及光老化裸鼠發揮PDT作用，為皮膚光老化的預防、治療提供了新的思路和方法。

技術領域

本發明屬于納米生物醫學技術領域，具體而言，涉及一種介導光動力抑制皮膚光老化的自產氧納米粒，尤其涉及一種以沸石咪唑骨架材料作為載體的新型自產氧納米粒及其制備方法和應用。

背景技術

皮膚是人體最大的器官，具有物質代謝、吸收、感覺、屏障、體溫調節等重要功能^[2]。皮膚的老化分為內源性老化和外源性老化，內源性老化是指時間引起的自然衰老，其外在皮膚特征是皮膚蒼白、干燥、彈性較小、皺紋細小。外源性老化是指由紫外線、創傷、化學物質、吸煙、飲食等引起的外在老化。其中，由紫外線引起的老化作用最強，被稱為光老化。光老化不僅與人類的健康，美學，心理和生活質量息息相關，而且光老化的不當治療會導致光化性角化病，并最終導致皮膚腫瘤，例如鱗狀細胞癌和黑色素瘤。

光老化是由太陽光引起的，地球表面的陽光主要由紅外線(52-55％)、可見光(44％)和紫外光(3％)組成。太陽的絕大部分紫外線輻射(UVR，400-1000nm)被地球大氣層阻擋，到達地球表面的UVR由95％長波紫外線(UVA，400-315nm)和大約5％中波紫外線(UVB，315-280nm)組成，尤其是UVA可以穿透人體皮膚真皮組織，減少膠原蛋白和其他細胞外基質蛋白的合成并引起異常降解，從而導致真皮基質質量和數量的變化并引起皮膚光老化。皮膚光老化的組織病理學特征是皮膚基質構成組分的變化，即膠原成分的減少和異常彈性纖維的堆積。真皮中最主要成分包含氨基多糖、蛋白多糖、彈力纖維和膠原纖維等基質，而這些物質均來自于皮膚成纖維細胞合成。光老化被認為是紫外線輻照所致損傷在皮膚老化基礎上的疊加，尤其是A型長波紫外線(UVA)，UVA過度輻照將導致皮膚紅斑生成、成纖維細胞的過早衰老、ROS異常表達、MMPs、COX-2等表達增加并導致炎癥發生，膠原纖維的紊亂、異常膠原蛋白的積累、細胞間基質更新減少，從而產生皺紋，加重光老化進程。許多權威研究證實，真皮成纖維細胞在UVA光老化進程中起主導作用(Wang?M,Lei?M,Chang?L,et?al.Bach2regulates?autophagy?to?modulate?UVA-induced?photoaging?in?skin?fibroblasts[J].Free?Radic?Biol?Med,2021,169(22):304-316.)。且近年來對光老化機制的深入研究，為我們理解真皮成纖維細胞在光老化中所扮演的角色提供了新的線索。