[發明專利]氯離子在診斷、預防、治療冠狀病毒所致疾病中的應用

在審

• 申請號: 202210849180.5
• 申請日: 2022-07-19
• 公開（公告）號: CN116036277A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 周文良;鐘南山;張藝林
• 申請（專利權）人: 廣州國家實驗室
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/01;A61K33/14;A61K31/351;A61P31/14;A61P11/00;A61P31/04;A61P1/00;A61P1/04;A61P1/16;A61P9/00;A61P9/04;C12Q1/6883;G01N33/50
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 梅素麗

本發明公開了氯離子在診斷、預防、治療冠狀病毒所致疾病中的應用；本發明發現對細胞或動物模型施加SARS?CoV?2核衣殼蛋白刺激可引起細胞內氯離子濃度升高，證明了氯離子是冠狀病毒(如SARS?CoV?2)誘導炎癥的標志物。可通過檢測氯離子濃度對冠狀病毒誘導炎癥進行診斷或輔助診斷，有助于提高COVID?19診斷的準確性。還通過檢測動物模型中炎癥因子的表達水平，證明了給予控氯孵育液降低細胞內氯離子濃度進而可抑制冠狀病毒誘導的炎癥反應，有望成為冠狀病毒所致疾病提供候選藥物，對治療SARS?CoV?2冠狀病毒及其它冠狀病毒所致疾病具有重大應用價值。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及氯離子在診斷、預防、治療冠狀病毒所致疾病中的應用。

背景技術

新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)是引起新型冠狀病毒感染(COVID-19)的病原體，屬于β冠狀病毒屬。在人類冠狀病毒中最接近的親屬是SARS-CoV，具有79％的遺傳相似性。COVID-19癥狀一般為發熱、乏力、干咳、逐漸出現呼吸困難，嚴重者表現為急性呼吸窘迫綜合征，膿毒癥休克，難以糾正的代謝性酸中毒和凝血功能障礙。SARS-CoV-2感染的病理生理學與SARS-CoV感染的病理生理學非常相似，其侵襲性炎癥反應導致了對氣道的損害。因此，患者的疾病嚴重程度不僅取決于病毒感染，還取決于宿主的免疫反應。嚴重COVID-19中所報道的免疫系統響應病毒感染和繼發感染大量釋放細胞因子，可導致細胞因子風暴和敗血癥癥狀，這是導致致命COVID-19病例死亡的原因。在這些情況下，不受控制的炎癥會造成多器官損傷，從而導致器官衰竭，尤其是心臟，肝臟和腎臟系統的器官衰竭。最終大多數進展為器官衰竭的SARS-CoV-2感染患者會死亡。目前，針對SARS-CoV-2感染的治療手段主要包括應用抗體藥物與局部或整體糖皮質激素治療。然而，抗體和糖皮質激素治療所帶來的安全性及健康問題不容忽視，仍需尋找替代療法。

目前關于COVID-19的治療尚未有特效藥和疫苗，主要依靠抗炎藥物降低機體炎癥反應后，依靠自身免疫清除病毒。值得注意的是，抗體藥物在中和病毒蛋白的同時也會加劇炎癥反應，從而加重肺部的損傷。另一方面，糖皮質激素地塞米松治療患者的病癥會得到解決，但是部分的患者會在停藥以后出現頭暈或者是腹部疼痛等情況，容易出現低熱以及惡心嘔吐的情況。會因為停止服用地塞米松而導致并發癥的出現。較大劑量易引起糖尿病、骨質疏松、消化道潰瘍和類庫欣綜合征癥狀，對下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用較強。此外，激素療法禁忌證包括高血壓、血栓癥、心肌梗塞、胃與十二指腸潰瘍、內臟手術、精神病、電解質代謝異常、青光眼等。

發明內容

本發明的目的在于提供氯離子作為靶點在開發診斷和/或預防和/或治療冠狀病毒所致疾病中的應用。

本發明所采取的技術方案是：

本發明的第一方面，提供一種檢測氯離子的物質在制備產品中的應用，所述產品的功能為(a1)～(a3)中的至少一種：

(a1)診斷或輔助診斷冠狀病毒所致疾病；

(a2)診斷或輔助診斷冠狀病毒感染；

(a3)診斷或輔助診斷冠狀病毒炎癥。

在本發明的一些實施方式中，所述冠狀病毒包括：SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV等。

在本發明的一些實施方式中，還包括上述冠狀病毒的突變型，如SARS-CoV-2Delta突變株、SARS-CoV-2Alpha突變株、SARS-CoV-2Beta突變株、SARS-CoV-2Gamma突變株、SARS-CoV-2Omicron突變株等。

在本發明的一些實施方式中，所述冠狀病毒所致疾病包括：肺炎、單純性感染、急性呼吸道疾病、重度急性呼吸道綜合征、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、膿毒癥、腸胃炎、敗血癥、肝炎、心肌炎、心力衰竭。

在本發明的一些實施方式中，所述檢測為定量檢測。