[發明專利]一種治療血管瘤的凝膠及其制備工藝

在審

• 申請號: 202210842096.0
• 申請日: 2022-07-18
• 公開（公告）號: CN115040473A
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 劉學鍵;楊海林;劉學美;劉志超
• 申請（專利權）人: 劉學鍵
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/5377;A61K47/32;A61K47/36;A61P35/00;A61K9/19
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本發明屬于藥物制劑技術領域，公開了一種治療血管瘤的凝膠的制備工藝，其包括如下步驟：步驟1）制備納米顆粒，步驟2）制備凝膠基質，步驟3）處方配比，步驟4）混合配置。本發明制備工藝得到的凝膠能夠提高粘附效果和藥物釋放效果。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種治療血管瘤的凝膠及其制備工藝。

背景技術

經皮給藥途徑多年來一直是人們研究的重點，并且由于避免了胃腸道副作用，通常被認為是“患者友好”的選擇。它不僅可以避免??首次代謝??和胃腸道的各種酸性條件，還可以用于維持體內恒定，持久和治療有效的藥物濃度。經皮藥物遞送系統還避免了??血漿藥物??濃度的波動，這有助于最大限度地減少不良反應和治療失敗。然而，透皮藥物遞送的主要挑戰是克服皮膚的固有屏障。據報道，經皮遞送系統中的限速步驟是皮膚中的角質層，其作為擴散和藥物滲透的主要屏障。已經遵循各種策略來改善通過皮膚的藥物遞送，其中包括使用基于聚合物的納米顆粒載體。?

殼聚糖是由GlcNAc和GlcNH2與β-1,4糖苷鍵組成的陽離子多糖。殼聚糖含有游離氨基，使其不溶于水。然而，氨基在酸中經歷質子化，因此它變得可溶于水溶液。它具有非常低的毒性，并緩慢分解成被人體吸收的無害產品（氨基糖）。殼聚糖由于其粘膜粘附特性也被認為是一種滲透增強劑，因此已被廣泛用于制備微粒和納米顆粒。?

馬來酸噻嗎洛爾滴眼液可以治療嬰幼兒血管瘤，并獲得非常滿意的療效。并且由于其為局部外用，可以避免口服β-受體抑制劑類藥物導致的心動過緩等副作用，提高用藥安全性，對嬰幼兒安全用藥有著非常重要的意義。但馬來酸噻嗎洛爾滴眼液為水性溶液，流動性好，難以附著在病患部位；另外馬來酸噻嗎洛爾滴眼液為滴眼劑，難以透過皮膚，使用時需長時間濕敷給藥，十分不便。

CN106727278A對現有技術做了改進，公開了馬來酸噻嗎洛爾凝膠劑，其包括馬來酸噻嗎洛爾凝膠劑的含量為標示量的95.0%～105.0%，透明或半透明水性凝膠，pH值為6.0-8.0之間，穩定性良好，對皮膚無刺激，可透過皮膚發揮藥效。但是仍然存在粘附能力差，藥物釋放不夠平穩等問題。

發明內容

為了克服現有技術存在的技術缺陷，旨在提高粘附效果和藥物釋放效果，本發明提供了一種治療血管瘤的凝膠及其制備工藝。

本發明是通過如下技術方案來實現的。

一種治療血管瘤的凝膠的制備工藝，其包括如下步驟：步驟1）制備納米顆粒，步驟2）制備凝膠基質，步驟3）處方配比，驟 4）混合配置。

進一步地，所述制備工藝包括如下步驟：

?步驟1）制備納米顆粒：將殼聚糖和馬來酸噻嗎洛爾溶解在pH調節至4.5的乙酸水溶液中，配置成殼聚糖溶液，并將三磷酸五鈉溶解在純化水中，配置成三磷酸五鈉溶液，在200-500rpm磁力攪拌下，將三磷酸五鈉溶液滴加到等體積的殼聚糖溶液中，冷凍干燥，制得納米顆粒；

步驟2）制備凝膠基質：將泊洛沙姆和卡波姆緩慢加入到一定體積的純化水（10°C）中，以300-600rpm恒定攪拌30-90分鐘，制得濃度為10-20%（w/v）的凝膠液，然后在4°保存過夜，最后在室溫下再保存24小時，得到凝膠基質；

步驟3）處方配比：納米顆粒12.5%，凝膠基質6%，氮酮5%，甘油5%，其它為純化水，上述重量百分比；

步驟 4）混合配置：取納米顆粒，加入到凝膠基質中，再投入氮酮、甘油和純化水，攪拌條件下，抽真空60分鐘，除去氣泡，將制成的凝膠于灌裝機中灌裝，即得。

優選地，

所述步驟1）中，控制?馬來酸噻嗎洛爾（以噻嗎洛爾計）在納米顆粒中的含量為40%重量份。

優選地，

所述步驟1）中，殼聚糖溶液的濃度為0.1-0.5% ，w/v。