[發明專利]溶瘤病毒與CAR T細胞聯合治療血液腫瘤的方法

在審

• 申請號: 202210834032.6
• 申請日: 2022-07-14
• 公開（公告）號: CN116059329A
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 周國慶;張凡;田婷;馬良;劉能銀;陳波;李香群
• 申請（專利權）人: 北京雙贏科創生物科技有限公司;上海榮瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K38/20;A61K35/766;A61K48/00;A61P35/02;A61P35/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 肖軼;龐東成

1.溶瘤病毒和遺傳工程化T細胞在制備用于治療患有腫瘤的個體的藥物中的應用，其中，所述溶瘤病毒包含編碼抗原或IL-12和抗原的核苷酸序列，所述遺傳工程化T細胞包含表達識別所述溶瘤病毒編碼的抗原的嵌合抗原受體(CAR)。

2.如權利要求1所述的應用，其中，所述抗原是CD19。

3.如權利要求2所述的應用，其中，所述CD19抗原包含SEQ?ID?NO:5、SEQ?ID?NO:6或SEQID?NO:7的氨基酸序列。

4.如權利要求1所述的應用，其中，所述CAR包含SEQ?ID?NO:10的氨基酸序列。

5.如權利要求1所述的應用，其中，所述T細胞獲自所述個體/或異體。

6.如權利要求1所述的應用，其中，所述溶瘤病毒包含含有M蛋白氨基酸突變的M蛋白，并且與SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列相比，所述M蛋白的氨基酸突變包括N32S、N49D、M51R、H54Y、V221F、V225I、S226R。

7.如權利要求6所述的應用，其中，所述M蛋白包含SEQ?ID?NO:2的氨基酸序列。

8.如權利要求1所述的應用，其中，所述溶瘤病毒包含G蛋白，所述G蛋白包含多個氨基酸突變V53I、A141V、D172Y、K217E、D232G、V331A、V371E、G436D、T438S、F453L、T471I和Y487I。

9.如權利要求8所述的應用，其中，所述G蛋白包含SEQ?ID?NO:4的氨基酸序列。

10.如權利要求1所述的應用，其中，所述溶瘤病毒是水皰性口炎病毒(VSV)。

11.如權利要求1所述的應用，其中，所述溶瘤病毒通過腫瘤外或腫瘤內方式施用。

12.如權利要求11所述的應用，其中，所述溶瘤病毒通過靜脈內、皮下或肌內方式施用。

13.如權利要求1所述的應用，其中，所述工程化T細胞通過靜脈內、動脈內或淋巴管內遞送來施用。

14.如權利要求1所述的應用，其中，所述個體進一步接受手術、免疫療法、化療、放療、靶向療法、激素療法、干細胞療法或輸血。

15.如權利要求1所述的應用，其中，所述腫瘤是血液瘤，包括但不限于急性淋巴母細胞白血病、急性B淋巴細胞白血病、慢性非淋巴細胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。