[發(fā)明專利]一種碘普羅胺的制備工藝

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210830303.0
• 申請(qǐng)日: 2022-07-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115160172A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-10-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱萬(wàn)里;潘杰;閆雪峰;侍映暉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇宇田醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07C231/12
• 分類號(hào): C07C231/12;C07C237/46;C07C303/28;C07C303/30;C07C309/73
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司 32206
• 代理人: 景鵬飛

1.一種碘普羅胺的制備工藝，其特征在于，所述的制備工藝路線如下：

1)以式I：3-氨基-5-[(2,3-二羥丙基)氨基甲?；?]苯甲酸為原料，經(jīng)縮合得到式II：3-氨基-5-{[2,3雙(甲苯磺酰氧基)丙基)]氨基甲?；鶀苯甲酸；

2)將式II與甲氧基乙酰氯反應(yīng)制得式III：3-{[2,3-雙(甲苯磺酰氧基)丙基]氨基甲?；鶀-5-(2-甲氧基乙酰胺基)苯甲酸；

3)將式III經(jīng)氯化得到式IV：3-[3-(氯羰基)-5-(2-甲氧基乙酰胺基)苯甲酰胺基]丙烷-1,2-二?；p(4-甲苯磺酸鹽)；

4)將式IV與甲氨基甘油反應(yīng)制得式V：3-{3-[(2,3-二羥丙基)(甲基)氨基甲?；鵠-5-(2-甲氧基乙酰胺基)苯甲酰胺基}丙烷-1,2-二酰基雙(4-甲基苯磺酸鹽)；

5)將式V經(jīng)碘代工序得到式VI：3-{3-[(2,3-二羥丙基)(甲基)氨基甲酰基]-2,4,6-三碘-5-(2-甲氧基乙酰氨基)苯甲酰胺}丙烷-1,2-二?；p(4-甲基苯磺酸鹽)；

6)將式VI經(jīng)水解工序后得到式VII：N¹,N³-雙(2,3-二羥丙基)-2,4,6-三碘-5-(2-甲氧基乙酰胺)-N¹-甲基間苯二甲酰胺，即碘普羅胺。

2.如權(quán)利要求1所述的碘普羅胺的制備工藝，其特征在于，所述的步驟1)中反應(yīng)溶劑為有機(jī)溶劑，有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或者幾種的混合物。

3.如權(quán)利要求1所述的碘普羅胺的制備工藝，其特征在于，所述的步驟2)中的反應(yīng)溶劑為乙腈、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、四氫呋喃和氯化亞砜中的一種或者幾種的混合物。

4.如權(quán)利要求1所述的碘普羅胺的制備工藝，其特征在于，所述的步驟3)中式III與氯化亞砜進(jìn)行氯化反應(yīng)，式III與氯化亞砜的用量摩爾比為1:1.22～2.5。

5.如權(quán)利要求1所述的碘普羅胺的制備工藝，其特征在于，所述的步驟4)中反應(yīng)溶劑為有機(jī)溶劑，有機(jī)溶劑為N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、乙腈中的一種或幾種的混合物，反應(yīng)溫度為20～60℃。

6.如權(quán)利要求1所述的碘普羅胺的制備工藝，其特征在于，所述的步驟5)中的碘代反應(yīng)的溫度為65～85℃，反應(yīng)時(shí)間為4～14h。

7.如權(quán)利要求6所述的碘普羅胺的制備工藝，其特征在于，所述的步驟5)中優(yōu)選的反應(yīng)溫度為70～75℃；優(yōu)選的反應(yīng)時(shí)間為6～8小時(shí)。

8.如權(quán)利要求1所述的碘普羅胺的制備工藝，其特征在于，所述的步驟6)中的水解時(shí)間為1～8h。