[發明專利]一種花狀超巨型高分子囊泡及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202210830185.3
• 申請日: 2022-07-15
• 公開（公告）號: CN115160593A
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 王林格;徐蒙蒙;于倩倩
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C08J3/00
• 分類號: C08J3/00;C08L53/00;C08K5/09;A61K9/127;A61K47/10
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 饒周全

1.一種花狀結構巨型高分子囊泡，其特征在于：主要由兩親性嵌段共聚物進行自組裝制備而成；或者由兩親性嵌段共聚物與疏水性聚合物進行自組裝制備而成；所述花狀結構巨型高分子囊泡外殼具有類似花瓣狀中空膜結構和充實中心球狀核結構；其中所述花瓣狀中空膜結構的內層和外層由兩親性嵌段共聚物中親水鏈段或疏水性聚合物構成；中心球狀核是由高分子囊泡聚集擠壓構成；

所述兩親性嵌段共聚物中親水鏈段的分子量≥1000Da；所述兩親性嵌段共聚物中疏水鏈段的分子量≥2000Da。

2.根據權利要求1所述的花狀結構巨型高分子囊泡，其特征在于：

所述兩親性嵌段共聚物中親水鏈段為聚乙二醇、聚2-甲基丙烯酸乙氧基磷酸膽堿中的至少一種，所述兩親性嵌段共聚物中疏水鏈段為聚苯乙烯，聚乳酸、聚己內酯、聚2-二異丙胺基乙基甲基丙烯酸酯中的一種；

所述疏水性聚合物包括硬脂酸、月桂酸、棕櫚酸、辛酸、癸酸、豆蔻酸、軟脂酸、花生酸中的至少一種。

3.根據權利要求1所述的花狀結構巨型高分子囊泡，其特征在于：當花狀結構巨型高分子囊泡由兩親性嵌段共聚物與疏水性聚合物進行自組裝制備而成時，兩親性嵌段共聚物與疏水性聚合物的質量比為0.5～2；所述兩親性嵌段共聚物與疏水性聚合物的分子量比為1：(30～80)。

4.根據權利要求1所述的花狀結構巨型高分子囊泡，其特征在于：

所述兩親性前端共聚物為PEGn-b-PSm共聚物；

所述花狀結構巨型高分子囊泡的尺寸為1μm～20μm；

所述花狀結構巨型高分子囊泡中還包括負載物，所述負載物為藥物、抗體、蛋白、基因片段、熒光分子和生長因子中的至少一種。

5.一種制備權利要求1～4任一項所述花狀結構巨型高分子囊泡的方法，其特征在于步驟如下：

(1)高分子溶液的制備：將兩親性嵌段共聚物或兩親性嵌段共聚物與疏水性聚合物的混合物加入到有機溶劑中，攪拌混勻，得高分子溶液；

(2)高分子溶液的處理：將高分子溶液與不同溫度的水進行驟冷式添加，得到花狀巨型高分子囊泡，加入負載物與水或PBS緩沖溶液，得到負載有負載物的花狀巨型高分子囊泡。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于：

步驟(1)所述有機溶劑為四氫呋喃、二戊烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、氯仿、醋酸甲酯、甲基氰、乙醇、甲基異丁酮、六氟異丙醇、丙酮和石油醚中的至少一種；

所述兩親性嵌段共聚物或兩親性嵌段共聚物與疏水性聚合物的混合物與有機溶劑的質量體積比為1～50mg：0.5～5mL。

7.根據權利要求5所述的方法，其特征在于：步驟(2)所述將高分子溶液與不同溫度的超純水進行驟冷式添加的具體步驟為：

先將溫度為40～60℃的水注入高分子溶液中，得到融合型高分子囊泡溶液，再將所得融合型高分子囊泡溶液加入溫度為10～25℃的水中，得到花狀結構巨型高分子囊泡。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于：第一次所述水與高分子溶液的體積比為2～5:1；第二次所述融合型高分子囊泡溶液與水的體積比為1～10:10～100。

9.根據權利要求5所述的方法，其特征在于：

所述水注入高分子溶液時水的注射速率為0.1-5mL/h；

將步驟(2)所得花狀結構巨型高分子囊泡與負載物和水混合，得到負載有負載物的花狀結構巨型高分子囊泡。

10.權利要求1～4任一項所述花狀結構巨型高分子囊泡用于高效納米載體、藥物控釋及納米反應器領域。