[發(fā)明專利]扁蓄苷在制備防治骨質(zhì)疏松的藥物/保健品中的用途

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• 申請日: 2022-07-13
• 公開（公告）號: CN115969867A
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王志榮;肖龍;莊琪;耿德春;陳雙雙;李亞軍;楊允尚
• 申請（專利權(quán)）人: 張家港市中醫(yī)醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P19/10;A23L33/125
• 代理公司: 蘇州市方略專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32267
• 代理人: 朱智杰

本發(fā)明公開了扁蓄苷在制備防治骨質(zhì)疏松的藥物/保健品中的用途,扁蓄苷是一種具有生物活性的植物黃酮類化合物和槲皮素衍生物，來源于多種植物，包括胡枝子、紅果和番石榴，具有抗氧化，抗過敏，抗炎，抗腫瘤，保肝活性的作用。在本發(fā)明中，通過體外研究，我們發(fā)現(xiàn)扁蓄苷抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成，進(jìn)一步的，所述扁蓄苷下調(diào)破骨細(xì)胞相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)；所述相關(guān)蛋白為C?FOS、CTSK、NFATc1和MMP?9；所述相關(guān)基因?yàn)镃TSK、MMP9、TRAP；通過體內(nèi)研究，我們發(fā)現(xiàn)扁蓄苷可緩解去勢小鼠的骨丟失；因此，我們認(rèn)為扁蓄苷可作為一種有潛力的防治骨質(zhì)疏松的藥物或者保健品中的有效成分。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于防治骨質(zhì)疏松的藥物和保健品領(lǐng)域，具體公開了扁蓄苷在制備防治骨質(zhì)疏松的藥物/保健品中的用途。

背景技術(shù)

骨質(zhì)疏松癥的形成機(jī)制由破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞共同介導(dǎo)，其協(xié)調(diào)過程之間的不平衡導(dǎo)致骨吸收異常和骨形成障礙，使骨骼穩(wěn)定性降低，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥。這種失衡是由多種因素引起的，例如激素缺失、衰老和藥物副作用，這些因素都是導(dǎo)致破骨細(xì)胞活性異常的原因。目前，用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物主要集中在抑制發(fā)病機(jī)制的病因或過程，尤其是更年期女性的骨質(zhì)疏松癥，主要集中在選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、骨吸收抑制劑或骨形成促進(jìn)劑上。然而，在長期使用這些藥物的同時，可能出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，如下頜骨壞死和心血管疾病，此外，激素替代療法還會導(dǎo)致患卵巢癌和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，發(fā)現(xiàn)新的有效和安全的骨質(zhì)疏松癥治療方法至關(guān)重要。

破骨細(xì)胞是源自單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞造血前體細(xì)胞的多核巨細(xì)胞。具有再吸收和降解骨基質(zhì)的功能。M-CSF和NF-κB受體激活劑配體(RANKL)是促進(jìn)破骨細(xì)胞生成的兩個關(guān)鍵分子，RANKL通過與其受體RANK結(jié)合，在M-CSF存在下激活成熟的破骨細(xì)胞并調(diào)節(jié)單核前體的破骨細(xì)胞形成。當(dāng)RANKL與RANK結(jié)合時，TNF受體相關(guān)因子6的表達(dá)被上調(diào)，導(dǎo)致下游信號分子如MAPK和NF-κB的激活。這些信號通路負(fù)責(zé)激活關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，如c-Fos和活化T細(xì)胞的核因子，細(xì)胞質(zhì)1(NFATc1)，導(dǎo)致破骨細(xì)胞特異性基因表達(dá)增加，誘導(dǎo)了破骨細(xì)胞分化和成熟破骨細(xì)胞形成。

現(xiàn)如今，天然產(chǎn)物已被用作重要、安全和方便的資源，用于治療癌癥、炎癥、氧化活性、免疫抑制和過敏。扁蓄苷Avicularin(AL,，quercetin-3-α-l-arabinofuranoside)是一種具有生物活性的植物黃酮類化合物和槲皮素衍生物，來源于多種植物，包括胡枝子、紅果和番石榴，具有抗氧化，抗過敏，抗炎，抗腫瘤，保肝活性的作用。最近的一項(xiàng)研究表明，avicularin可以通過增加B細(xì)胞淋巴瘤2(Bcl-2)相關(guān)X蛋白(Bax)和BOK的表達(dá)水平來逆轉(zhuǎn)人胃癌的多藥耐藥性。Vo等人提出，Avicularin通過抑制脂多糖刺激的RAW264.7巨噬細(xì)胞中的細(xì)胞外信號相關(guān)激酶信號通路發(fā)揮抗炎作用。另一項(xiàng)研究表明Avicularin可能抑制小鼠脂肪細(xì)胞3T3-L1細(xì)胞中的脂質(zhì)積累。這些證據(jù)表明，Avicularin在細(xì)胞生長和炎癥反應(yīng)中具有特異性調(diào)節(jié)作用，可能對細(xì)胞生長具有抑制作用。然而，Avicularin是否能抑制破骨細(xì)胞活化并進(jìn)一步抑制骨質(zhì)疏松的發(fā)生，目前尚不清楚。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問題，我們公開了扁蓄苷在制備防治骨質(zhì)疏松的藥物/保健品中的用途。我們用卵巢切除術(shù)(OVX)誘導(dǎo)的小鼠骨質(zhì)疏松模型和體外骨髓源性巨噬細(xì)胞(BMM)或RAW264.7細(xì)胞誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化模型證明了扁蓄苷的治療作用。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

扁蓄苷在制備防治骨質(zhì)疏松的藥物/保健品中的用途。在一些實(shí)施例中，扁蓄苷能緩解OVX小鼠骨質(zhì)疏松癥的進(jìn)展，基于這些發(fā)現(xiàn)，我們認(rèn)為扁蓄苷是一種潛在安全有效的治療骨質(zhì)疏松癥的選擇。