[發(fā)明專利]替奈普酶在制備用于治療輕型缺血性卒中的藥物組合物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210817254.7
• 申請(qǐng)日: 2022-07-12
• 公開（公告）號(hào): CN115487294A
• 公開（公告）日: 2022-12-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張慧君;楊云霞;張文學(xué);陳太標(biāo);花亞?wèn)|
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海豐華天力通生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/48
• 分類號(hào): A61K38/48;A61K9/19;A61K47/18;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 江蘇鹽城世拓專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32526
• 代理人: 陳翠翠

本發(fā)明涉及替奈普酶在制備用于治療輕型缺血性卒中的藥物組合物中的應(yīng)用，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)改構(gòu)天然人組織纖溶酶原激活劑(tPA)的基因，由中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞(CHO)生產(chǎn)而獲得的替奈普酶，其可以應(yīng)用于制備用于治療輕型缺血性卒中的藥物組合物中，通過(guò)將含有替奈普酶的藥物組合物制成動(dòng)凍干粉針，采用靜脈內(nèi)推注的方式進(jìn)行給藥，可以在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到優(yōu)異的溶栓效果，對(duì)于輕型缺血性卒中具有顯著的治療作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及替奈普酶在制備用于治療輕型缺血性卒中的藥物組合物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

注射用重組人組織型纖溶酶原激活劑改構(gòu)體的活性成分是重組人組織型纖溶酶原激活劑改構(gòu)體(rhM-tPA，TNK-tPA，tenecteplase)，是一種由527個(gè)氨基酸組成的糖蛋白；該活性成分是通過(guò)改構(gòu)天然人組織纖溶酶原激活劑(tPA)的基因，由中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞(CHO)生產(chǎn)而獲得的。

與天然人組織纖溶酶原激活劑相比，該活性成分的具體改構(gòu)為：103位由天門冬酰胺(N)替代蘇氨酸(T)，117位由谷氨酰胺(Q)替代天門冬酰胺(N)，296-299位的4個(gè)氨基酸(K-H-R-R)由4個(gè)丙氨酸(A)替代。因此，從改構(gòu)上考慮，本品的活性成分又稱為TNK-tPA(替奈普酶)。

卒中可分為出血性和缺血性兩大類；其中出血性卒中只占20％左右，缺血性卒中是最常見(jiàn)的卒中類型，約占卒中患者總數(shù)的85％[1]，定義為因腦動(dòng)脈狹窄、腦動(dòng)脈內(nèi)形成血栓或其他部位的血栓脫落堵塞腦動(dòng)脈，造成局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死。缺血性卒中(AIS)治療關(guān)鍵在于盡早開通閉塞血管，使堵塞血管重新開通，挽救缺血半暗帶組織。

研究發(fā)現(xiàn)，替奈普酶具有良好的溶栓效果，但是未有報(bào)導(dǎo)其可以應(yīng)用于制備用于治療輕型缺血性卒中的藥物中。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了替奈普酶在用于制備治療輕型缺血性卒中的藥物中新用途。

為達(dá)到本發(fā)明之目的，采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了替奈普酶在制備用于治療輕型缺血性卒中的藥物組合物中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述藥物組合物為凍干粉針，其中的活性成分為替奈普酶，賦形劑為L(zhǎng)-精氨酸。

優(yōu)選的，所述藥物組合物的生物活性標(biāo)示量為7.5×106U/瓶的70％～130％。

優(yōu)選的，所述藥物組合物的給藥方式為靜脈內(nèi)推注。

優(yōu)選的，所述藥物組合物的用藥方法為：以滅菌注射用水復(fù)溶后一次性靜脈推注使用。

優(yōu)選的，所述藥物組合物復(fù)溶后，其pH值為7.5～8.5。

優(yōu)選的，所述藥物組合物復(fù)溶后，其蛋白質(zhì)含量為(5.0±0.75)mg/ml。

優(yōu)選的，所述輕型缺血性卒中的為發(fā)病24h以內(nèi)的卒中。

替奈普酶的溶栓機(jī)制與天然人組織纖溶酶原激活劑(tPA)相同，均是通過(guò)激活血栓表面的纖溶酶原而啟動(dòng)機(jī)體的纖溶系統(tǒng)。

在纖溶過(guò)程中，tPA分子在Arg275-Ile276位置被蛋白酶切割，形成活性更高的雙鏈分子，N端275個(gè)氨基酸殘基形成重鏈，C端252個(gè)氨基酸形成輕鏈，輕、重鏈之間由一個(gè)二硫鍵相連。