[發明專利]用作DHODH抑制劑的2,4,5-三取代的1,2,4-三唑酮

在審

• 申請號: 202210811374.6
• 申請日: 2017-10-25
• 公開（公告）號: CN115557907A
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: S.N.格拉德爾;D.阮;K.艾斯;J.鞏特爾;T.斯特菲爾德;A.詹澤;S.克里斯蒂安;T.米勒;S.E.謝赫;H.J.周;C.趙;D.B.賽克斯;S.J.費拉拉;K.劉;M.克羅伯;C.默茲;M.尼胡斯;M.謝弗;K.齊默爾曼;C.F.尼辛格
• 申請（專利權）人: 拜耳股份有限公司;拜耳醫藥股份公司;布羅德研究所股份有限公司;哈佛大學的校長及成員們;通用醫療公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12;C07D401/12;C07D405/12;C07D403/12;C07D413/12;A61P29/00;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/4196;A61K31/4439;A61K31/4709;A61K31/454;A61K31/506
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 許斐斐

1.式(I)化合物或其互變異構體、鹽或互變異構體的鹽在制備用于治療腦癌和呼吸道癌癥的藥物中的用途：

其中

R¹代表選自以下的基團：

C₅-C₈-烷基，

C₄-C₈-環烷基，

其任選被苯基基團取代，

其中所述苯基取代基任選被鹵素原子取代，

C₁-C₃-烷基，其被C₃-C₈-環烷基取代，

C₂-C₆-烷基，其被氰基、羥基或苯基基團取代，

C₃-C₆-烷基，其被單環或雙環雜芳基取代，

-(C₃-C₆-烷基)-N(R⁷)(R⁸)基團，

-(C₃-C₆-烷基)-C(＝O)N(R⁷)(R⁸)基團，

4-至6-元雜環烷基，

其任選被取代一次或兩次，每個取代基獨立地選自C₁-C₃-烷基，

和

其通過所述雜環烷基的碳原子鏈接至該分子的其余部分，苯基基團，

其任選被取代一次、兩次、三次或四次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下的基團：C₁-C₆-烷基、C₁-C₃-鹵代烷基、C₁-C₃-羥基烷基、C₁-C₆-烷氧基、羥基、-C(＝O)OR⁶、--C(＝O)N(R⁷)(R⁸)、N(R⁷)(R⁸)、-(C₁-C₃-烷基)-N(R⁷)(R⁸)、-O-C(＝O)-(C₁-C₄-烷基)、-S-C₁-C₃-烷基、-S(＝O)₂(C₁-C₃-烷基)、-S(＝O)(＝NH)(C₁-C₃-烷基)和-P(＝O)(C₁-C₃-烷基)₂，

茚滿基，和

單環或雙環雜芳基，

其任選被取代一次、兩次或三次，每個取代基獨立地選自鹵素原子或選自以下的基團：

C₁-C₃-烷基和C₁-C₃-烷氧基，

R²代表氫原子或鹵素原子，

R³代表選自以下的基團：

C₁-C₆-烷基，

C₃-C₈-環烷基，

C₁-C₆-鹵代烷基，

C₂-C₆-烯基，和

苯基，

其中所述C₁-C₆-烷基任選被C₃-C₆-環烷基或NR⁷R⁸基團取代，R⁴代表選自以下的基團：

C₂-C₆-烯基，

C₃-C₈-環烷基，

C₂-C₆-羥基烷基，和

C₁-C₆-烷基，

其任選被選自以下的基團取代：C₃-C₆-環烷基和苯基，

R⁵代表鹵素原子或選自以下的基團：

C₁-C₆-烷基，

C₃-C₈-環烷基，

C₁-C₆-鹵代烷基，其任選被羥基取代，

C₁-C₆-羥基烷基，

(C₁-C₃-烷基)-O-(C₁-C₆-烷基)-基團，

C₁-C₆-烷氧基基團，

C₁-C₆-烷基硫基基團，

-(C₁-C₆-烷基)-N(R⁷)(R⁸)基團，

-N(R⁷)(R⁸)基團，

-C(＝O)OR⁶基團，

-C(＝O)N(R⁷)(R⁸)基團，

-S(＝O)(＝NH)(C₁-C₃-烷基)基團，

R⁶代表氫原子或C₁-C₄-烷基，

R⁷和R⁸在每次出現時獨立地表示氫原子或

C₁-C₆-烷基或環丙基基團，

所述單環雜芳基為一價單環芳族環，其具有5或6個環原子，其含有至少一個環雜原子和任選的一個、兩個或三個選自N，O和/或S系列的其他環雜原子；

所述雙環雜芳基是9-元或10-元雜芳基基團。