[發(fā)明專利]用于制備無菌眼用水性丙酸氟替卡松A型納米晶體混懸液的方法

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• 申請日: 2020-07-21
• 公開（公告）號: CN115120557A
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J-M·布科夫斯基;A·納德卡爾尼;J·L·波伊爾;B·杜克斯羅瓦-查克羅恩;T·納夫拉蒂爾
• 申請（專利權(quán)）人: 尼科斯眼藥公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/56;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/38;A61P27/02;A61P29/00;B82Y5/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張建;黃革生

1.眼用水性納米混懸液，其用于治療干眼病的方法中，其中所述的眼用水性納米混懸液可局部施用在眼瞼、睫毛或瞼緣上，其包含(a)0.001％-0.5％w/w丙酸氟替卡松A型納米晶體和由如下成分組成的載體：

(b)0.50％w/w甲基纖維素4000cP；

(c)0.2％w/w聚山梨酯80；

(d)0.10％w/w乙二胺四乙酸二鈉二水合物；

(e)1.0％w/w硼酸；

(f)0.9％w/w甘油；

(g)0.01％w/w苯扎氯銨；

(h)0.055％w/w氯化鈉；

(i)作為調(diào)節(jié)劑足以達到pH 7.3-7.5的用量的1N鹽酸和/或1N氫氧化鈉；和

(j)水適量至100％w/w，

其中所述丙酸氟替卡松A型的納米晶體具有100nm-1000nm的平均粒徑和X-射線粉末衍射圖，包括在7.8、15.7、20.8、23.7、24.5和32.5度2θ的峰，進一步包括在9.9、13.0、14.6、16.0、16.9、18.1和34.3度2θ的峰，并且其中該納米晶體為具有基本上垂直于限定納米板厚度的表面的[001]晶軸的納米板，其中所述的眼用水性納米混懸液包含硼酸/甘油復合物，且其中所述的方法包括將有效量的眼用水性納米混懸液局部應用于眼瞼、睫毛和瞼緣。

2.眼用水性納米混懸液，其用于降低與干眼病相關(guān)的癥狀和/或臨床體征的方法中，其中所述的眼用水性納米混懸液可局部施用在眼瞼、睫毛或瞼緣上，其包含(a)0.001％-0.5％w/w丙酸氟替卡松A型納米晶體和由如下成分組成的載體：

(b)0.50％w/w甲基纖維素4000cP；

(c)0.2％w/w聚山梨酯80；

(d)0.10％w/w乙二胺四乙酸二鈉二水合物；

(e)1.0％w/w硼酸；

(f)0.9％w/w甘油；

(g)0.01％w/w苯扎氯銨；

(h)0.055％w/w氯化鈉；

(i)作為調(diào)節(jié)劑足以達到pH 7.3-7.5的用量的1N鹽酸和/或1N氫氧化鈉；和

(j)水適量至100％w/w，

其中所述丙酸氟替卡松A型的納米晶體具有100nm-1000nm的平均粒徑和X-射線粉末衍射圖，包括在7.8、15.7、20.8、23.7、24.5和32.5度2θ的峰，進一步包括在9.9、13.0、14.6、16.0、16.9、18.1和34.3度2θ的峰，并且其中該納米晶體為具有基本上垂直于限定納米板厚度的表面的[001]晶軸的納米板，其中所述的眼用水性納米混懸液包含硼酸/甘油復合物，且其中所述的方法包括將有效量的眼用水性納米混懸液局部應用于眼瞼、睫毛和瞼緣。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法中使用的眼用水性納米混懸液，其中硼酸/甘油復合物是在丙酸氟替卡松納米晶體懸浮在含硼酸但不含甘油的載體中解聚后加入甘油形成的。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項的方法中使用的眼用水性納米混懸液，其中丙酸氟替卡松A型納米晶體的濃度為0.5％w/w、0.25％w/w、0.2％w/w、0.1％w/w、0.05％w/w、0.03％w/w、0.01％w/w或0.005％w/w。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項的方法中使用的眼用水性納米混懸液，其中丙酸氟替卡松A型納米晶體的濃度為0.2％w/w或0.1％w/w或0.05％w/w。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項的方法中使用的眼用水性納米混懸液，其中丙酸氟替卡松A型納米晶體的濃度為0.1％w/w。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項的方法中使用的眼用水性納米混懸液，其中該方法包含將所述眼用水性納米混懸液局部應用于眼瞼、睫毛和瞼緣，每日至少1次，持續(xù)至少2周。