[發明專利]一種4-色滿酮、同類物及其衍生物的一鍋煮制備方法

在審

• 申請號: 202210804603.1
• 申請日: 2022-07-08
• 公開（公告）號: CN115010688A
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 楊家德;張佳穎;吳錦濤;黃昀辰;史雅彤;王玉睿;楊夕雨;王榮禎;曲文超;趙蕙;陳婷婷
• 申請（專利權）人: 煙臺六諦醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22;C07D311/92;C07D311/96;C07D493/10;C07D493/20;C07D321/00;C07D493/22;C07D311/56
• 代理公司: 煙臺上禾知識產權代理事務所(普通合伙) 37234
• 代理人: 申玉娟

1.一種4-色滿酮、同類物及其衍生物的一鍋煮制備方法，其特征在于，

(1)以2-羥基苯乙酮或其苯環上含有取代基的同類物(HAP-x)為原料；

(2)以二鹵甲烷為烷基化試劑；

(3)以羧酸鹽為添加物；

(4)以碳酸鹽、碳酸氫鹽中的至少一種為無機鹽試劑；

(5)以含有少于10％水分或不含水的至少一種溶劑為反應介質；

(6)上述五類物質以一定的摩爾數比和一定的濃度比放置在一起攪拌；

(7)上述反應體系在一定的溫度下發生一定時間的反應；

(8)在各種具體條件下生成各種不同化學結構的化合物或多種化合物的混合物；

反應通式如下：

其中，X為原料中苯環上一個，兩個或多個取代基；n1為原料HAP-x在溶劑中的起始摩爾濃度，為0.001～5.0mol/L，n2為二鹵甲烷的當量數，n3為添加物的當量數，n4為碳酸氫鹽的當量數，n5為碳酸鹽的當量數。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述X為鹵素原子、供電子取代基、烷基取代基、吸電子取代基、氫原子取代基中的至少一種。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，n2為0.001～10.0，條件2)所述的二鹵甲烷為二氯甲烷、二溴甲烷和二碘甲烷中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，n3為0.001～5.0，條件(3)所述羧酸鹽為堿金屬鹽或堿土金屬鹽；n4為0.001～10.0，條件(4)所述碳酸氫鹽為堿金屬碳酸氫鹽或堿土金屬碳酸氫鹽；n5為0.001～10.0，條件(4)所述碳酸鹽為堿金屬碳酸鹽或堿土金屬碳酸鹽。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，條件(3)所述羧酸鹽為甲酸鹽，乙酸鹽，三氟乙酸鹽，丙酸鹽，叔戊酸鹽，苯甲酸鹽，甲基苯甲酸鹽中的至少一種。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述堿金屬碳酸氫鹽為LiHCO₃,NaHCO₃、KHCO₃、CsHCO₃中的至少一種，所述堿土金屬碳酸氫鹽為Mg(HCO₃)₂、Ca(HCO₃)₂、Ba(HCO₃)₂中的至少一種；所述堿金屬碳酸鹽為Li₂CO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、Cs₂CO₃中的至少一種，所述堿土金屬碳酸鹽為MgCO₃、CaCO₃、BaCO₃、SrCO₃中的至少一種。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述條件(5)所述極性溶劑為酰胺類溶劑。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，條件(5)所述溶劑為甲醇與乙酸乙酯的混合液或乙醇與乙酸乙酯的混合液或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的任一種。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，條件(7)所述的反應溫度范圍是指0℃至所述極性溶劑的沸點之間的任何溫度區間范圍，所述時間范圍在10min至168h之間的任何時間范圍。

10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，條件(8)所得化合物包括以下結構：

(a)4-色滿酮式I及其同類物式II：

(b)色滿酮單體衍生物類型III-a和III-b，其結構通式如下：

其中，R₁為H或OH取代基；R₂為H，OH，CH₂OH，CH₃取代基的任一種；

(c)色滿酮螺環三聚體衍生物類型III-c，III-d，III-e，和III-f，其結構通式分別如下：

(d)色滿酮十二元環二聚體衍生物類型III-g和III-h，其結構通式分別如下：

(e)色滿酮螺環二聚體衍生物類型III-i和III-j，其結構通式分別如下：

(f)色滿酮螺環駢環三聚體衍生物類型III-k，其結構通式分別如下：

(g)色滿酮鏈式二聚體衍生物類型III-l～III-t，其結構通式分別如下：

(h)色滿酮鏈式三聚體衍生物類型III-u，III-v和鏈式四聚體衍生物III-w，其結構通式分別如下：