[發明專利]1,2-二甲基咪唑-5-磺酰氯的制備方法

在審

• 申請號: 202210803606.3
• 申請日: 2022-07-07
• 公開（公告）號: CN114989092A
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 王桂春;朱奕帆;駱浩;劉煉;陳懷鈺
• 申請（專利權）人: 蘇州昊帆生物股份有限公司
• 主分類號: C07D233/84
• 分類號: C07D233/84
• 代理公司: 北京迎碩知識產權代理事務所(普通合伙) 11512
• 代理人: 張群峰

本發明提供一種1,2?二甲基咪唑?5?磺酰氯的制備方法，包括如下步驟：步驟S1，將2?甲基咪唑加入到氯化氫的二氯甲烷溶液中，生成2?甲基咪唑鹽酸鹽；步驟S2，將2?甲基咪唑鹽酸鹽加入到氯磺酸中，生成2?甲基咪唑?5?磺酰氯；步驟S3，將2?甲基咪唑?5?磺酰氯加入到碳酸二甲酯中，再加入無水碳酸鈉，生成所述1,2?二甲基咪唑?5?磺酰氯。根據本發明實施例的制備方法，所需原料易得且減少三廢的產生，降低環保壓力；此外，實驗可操作性好、收率較高且穩定；反應溫度接近常溫、安全性高。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，具體地，涉及一種1,2-二甲基咪唑-5-磺酰氯的制備方法。

背景技術

1,2-二甲基咪唑-5-磺酰氯是一種具有生物活性的含咪唑類藥物中間體，被用于研發治療熱帶疾病藥物的合成。

目前，制備1,2-二甲基咪唑-5-磺酰氯的方法主要是利用2-甲基咪唑與大大過量的氯磺酸在150℃進行高溫反應，此后再與氯化亞砜回流。

然而，該方法使用的氯磺酸和氯化亞砜的量太大，導致廢酸很多，對環境很不友好，并且反應溫度太高存在一定的危險性。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種原料易得、可操作性好，收率較高且穩定，三廢少、減輕環保壓力的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采用了以下技術方案：

根據本發明實施例的1,2-二甲基咪唑-5-磺酰氯的制備方法，包括如下步驟：

步驟S1，將2-甲基咪唑加入到氯化氫的二氯甲烷溶液中，生成2-甲基咪唑鹽酸鹽；

步驟S2，將2-甲基咪唑鹽酸鹽加入到氯磺酸中，生成2-甲基咪唑-5-磺酰氯；

步驟S3，將2-甲基咪唑-5-磺酰氯加入到碳酸二甲酯中，再加入無水碳酸鈉，生成所述1,2-二甲基咪唑-5-磺酰氯。

進一步地，所述步驟S1中，所述氯化氫的二氯甲烷溶液濃度為1-3mol/L。

進一步地，所述步驟S1中，所述2-甲基咪唑和氯化氫的摩爾比為1:(1-1.2)。

進一步地，所述步驟S1中，加入2-甲基咪唑的溫度為5-10℃，反應時間0.5-21小時。

進一步地，所述步驟S1中還包括，反應完全后，過濾，烘干，拿到2-甲基咪唑鹽酸鹽。

進一步地，所述步驟S2中，所述2-甲基咪唑鹽酸鹽與氯磺酸的摩爾比為1:(2-4)。

進一步地，所述步驟S2中，加入2-甲基咪唑鹽酸鹽的溫度在10-20℃，反應時間為1-3小時。

進一步地，所述步驟S2還包括，反應完全后，將反應液滴加到冰水中，控溫20℃以下滴加完，繼續攪拌0.5-1小時，并使用二氯甲烷萃取2遍，將有機相合并后水洗、干燥、過濾、濃縮，得到2-甲基咪唑磺酰氯。

進一步地，所述步驟S3中，所述2-甲基咪唑磺酰氯和碳酸鈉、碳酸二甲酯的摩爾比為1:2:3，反應溫度為90℃回流，反應時間為12-36小時。

進一步地，所述步驟S3還包括：反應完全后，抽濾，濾液濃縮干，蒸餾，餾分溫度140℃，得到所述1,2-二甲基咪唑-5-磺酰氯。

本發明的上述技術方案至少具有如下有益效果之一：

根據本發明實施例的制備方法，所需原料易得且減少三廢的產生，降低環保壓力；此外，實驗可操作性好、收率較高且穩定；反應溫度接近常溫、安全性高。

具體實施方式