[發(fā)明專利]治療/預(yù)防霉菌毒素中毒的中藥組合物及其制備方法、用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210793453.9
• 申請日: 2022-07-07
• 公開（公告）號: CN115192683A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李磊;劉暢;圖門巴雅爾;李靜;李升和;王治維;孫杰;寧艷;王錦;張昱;張夢鴿
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽科技學(xué)院
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61P39/02;A61P31/10;A23K10/30
• 代理公司: 西安銘澤知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 61223
• 代理人: 莊華紅

本發(fā)明涉及中獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療/預(yù)防霉菌毒素中毒的中藥組合物及其制備方法和用途。該中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制成：金銀花30～36份、柴胡24～31份、黃芪15～21份、茵陳蒿8～14份、郁金8～14份。本發(fā)明的中藥組合物在治愈疾病的同時，可提升機體免疫功能，并改善生長狀態(tài)；還能夠有效治療霉菌毒素中毒引發(fā)的各種癥狀，同時可提升肝臟解毒能力，促進(jìn)腎臟排泄毒素，防止繼發(fā)感染，增加機體的抗病能力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種用于治療/預(yù)防霉菌毒素中毒的中藥組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

霉菌是絲狀真菌的統(tǒng)稱，在自然界分布極廣，種類極多，目前有記載的約有3500～10000種，造成谷物和飼料污染破壞的常見霉菌近200種。大多數(shù)霉菌在自身滋生過程中能分泌活性很強的酶，使谷物中的淀粉、蛋白質(zhì)和脂肪等有機物變成可溶狀態(tài)而被攝取，分解供其生長繁殖所需，因此造成糧食、飼料的霉變，大大降低其營養(yǎng)價值。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計，每年全世界的谷物約有25％受到霉菌及霉菌毒素的污染，對于人類健康、公共衛(wèi)生安全及動物的生長及生產(chǎn)性能均造成極大的危害。霉菌毒素是指霉菌在其所污染的谷物或飼料中生長繁殖過程中所產(chǎn)生的一系列有毒的次級代謝產(chǎn)物。目前已知、常見的對人和動物危害相對嚴(yán)重的霉菌毒素有：黃曲霉毒素B1(AFB1)、赭曲霉毒素A(OTA)、T-2毒素、玉米赤霉烯酮(ZEA)、煙曲霉毒素毒素(FUM)、以及嘔吐毒素(DON)等。霉菌毒素嚴(yán)重抑制動物的免疫系統(tǒng)功能，可通過與機體的DNA、RNA結(jié)合并抑制其合成進(jìn)而影響合成蛋白質(zhì)；可通過作用于機體淋巴組織引起器官萎縮及發(fā)育不良，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞生成減少；可影響肝臟及巨噬細(xì)胞的功能。不同的霉菌毒素毒性作用有一定差異性，黃曲霉毒素靶器官為肝臟、赭曲霉毒素靶器官為腎臟、玉米赤霉烯酮具有類雌激素樣作用以及煙曲霉毒素對呼吸系統(tǒng)的破壞作用等。

研究發(fā)現(xiàn)一共有13種真菌可以代謝產(chǎn)生赭曲霉毒素，其中有7種曲霉屬真菌和6種青霉菌，赭曲霉毒素主要由赭曲霉菌種產(chǎn)生。赭曲霉毒素有多種，通常指赭曲霉毒素A、B和C，其中毒性最強最主要的是赭曲霉毒素A(OTA)，且耐熱性極強。赭曲霉毒素具有較強的腎毒性，可導(dǎo)致腎小管變性和機能損傷，造成腎小管間質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)化和腎小管上皮細(xì)胞壞死,腎小球滲透以及腎小球體積擴張引發(fā)腎功能受損；在黏液囊中引起淋巴結(jié)萎縮和減少骨髓淋巴細(xì)胞團(tuán)的數(shù)量，皮質(zhì)和髓質(zhì)的淋巴結(jié)出現(xiàn)空泡變性；在胸腺中會減少胸腺實質(zhì)中的淋巴細(xì)胞團(tuán)數(shù)量引起免疫抑制。OTA通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、抑制蛋白質(zhì)合成、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、干擾細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘發(fā)線粒體損傷等因素發(fā)揮其毒理作用，具體為：損害線粒體的呼吸作用而導(dǎo)致ATP的耗竭；影響蛋白質(zhì)合成和DNA及RNA的合成，能通過競爭抑制苯丙氨酸-TRNAL連接酶，從而降低蛋白質(zhì)合成；增加細(xì)胞中的脂質(zhì)過氧化物。

OTA具有顯著的腎毒性、肝毒性、發(fā)育毒性、神經(jīng)毒性、免疫毒性，同時具有致癌致畸致突變作用。豬、牛、禽、馬等動物均對OTA敏感。畜禽長時間采食含有霉菌毒素的霉變飼料后，可直接導(dǎo)致動物生長受阻、生產(chǎn)性能下降、飼料轉(zhuǎn)化率下降、繁殖性能降低，對疾病的敏感性增強，組織器官受損等臨床癥狀，嚴(yán)重者出死亡。可導(dǎo)致家禽產(chǎn)蛋率、受精率下降，畸形蛋、破殼蛋比例增加等癥狀。

當(dāng)前，尚無有效治療霉菌毒素的藥物。針對飼料中霉菌毒素脫毒的方法主要有物理法、化學(xué)法、酶解法及吸附法等。但是現(xiàn)有的方法存在著破壞了飼料的營養(yǎng)成分及適口性、脫毒效率不高、且成本較高等問題。使用吸附劑處理則存在選擇性吸附和吸附營養(yǎng)物質(zhì)的缺點、微生物降解脫毒法存在著需要經(jīng)過篩選有吸附作用的菌體，工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本高的問題。霉菌毒素種類繁多，且毒素間分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)也差異較大，現(xiàn)有脫毒方法吸附營養(yǎng)素，穩(wěn)定性一般，存在不良反應(yīng)。脫霉劑只能吸附部分霉菌毒素，不能徹底清除，更不能修復(fù)霉菌毒素帶來的機體損傷。