[發(fā)明專利]異喹啉酮類(lèi)化合物及其合成方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210792583.0
• 申請(qǐng)日: 2022-07-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115197137A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-10-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 焦威;楊春梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C07D217/24
• 分類(lèi)號(hào): C07D217/24
• 代理公司: 成都坤倫厚樸專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51247
• 代理人: 吳亦雨

本發(fā)明屬于有機(jī)化合物領(lǐng)域，具體涉及異喹啉酮類(lèi)化合物及其合成方法。具體技術(shù)方案為：一種合成異喹啉酮類(lèi)化合物的方法，以高價(jià)碘化合物為氧化劑，以異喹啉或異喹啉的衍生物為底物，加入溴化芐或溴化芐的衍生物或溴丙烯后進(jìn)行反應(yīng)；所述異喹啉的衍生物指異喹啉苯環(huán)上存在取代基的化合物。與此類(lèi)化合物傳統(tǒng)的合成方法相比，本發(fā)明提供的方法底物價(jià)格低廉、易于獲取、反應(yīng)條件溫和，是一種環(huán)境友好的、高效的合成方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化合物領(lǐng)域，具體涉及異喹啉酮類(lèi)化合物及其合成方法。

背景技術(shù)

異喹啉酮類(lèi)化合物以其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和豐富的藥理活性在異喹啉類(lèi)衍生物中占據(jù)重要地位。研究發(fā)現(xiàn)：多種天然活性化合物或藥物活性中間體內(nèi)都具有異喹啉酮母核結(jié)構(gòu)，如異喹諾酮類(lèi)化合物和上市藥物格列喹酮，這些結(jié)構(gòu)既獨(dú)特又多樣化的化合物具有抗腫瘤、抗病毒、抗菌等多種多樣的生物和藥物活性。

異喹啉酮類(lèi)化合物作為一種重要的藥物先導(dǎo)化合物，其合成方法及合成新的該類(lèi)化合物廣受關(guān)注。現(xiàn)有合成異喹啉酮類(lèi)化合物的方法分為光催化、金屬催化、非金屬催化、電化學(xué)催化四大板塊。這些方法大多是以N-烯丙酰基苯甲酰胺及其衍生物為底物經(jīng)分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)得到相應(yīng)的含有異喹啉酮類(lèi)母體結(jié)構(gòu)單元的產(chǎn)物。這類(lèi)關(guān)環(huán)反應(yīng)大多需要使用貴金屬或重金屬催化，存在著高成本或污染環(huán)境等局限性。因此，需要探索出更經(jīng)濟(jì)便捷、對(duì)環(huán)境更友好的高效合成方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種異喹啉酮類(lèi)化合物的合成方法。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種合成異喹啉酮類(lèi)化合物的方法，以高價(jià)碘化合物為氧化劑，以異喹啉或異喹啉的衍生物為底物，加入溴化芐或溴化芐的衍生物或溴丙烯后進(jìn)行反應(yīng)；所述異喹啉的衍生物指異喹啉苯環(huán)上存在取代基的化合物。

優(yōu)選的，所述高價(jià)碘化合物為三價(jià)碘化合物或五價(jià)碘化合物。

優(yōu)選的，在溶劑中依次加入異喹啉或異喹啉的衍生物、溴化芐或溴化芐的衍生物或溴丙烯、高價(jià)碘化合物，攪拌反應(yīng)一段時(shí)間。

優(yōu)選的，所述高價(jià)碘化合物為三價(jià)碘化合物，所述溶劑為二甲基甲酰胺、乙腈中的任意一種。

優(yōu)選的，所述三價(jià)碘化合物為二乙酰氧碘苯。

優(yōu)選的，所述反應(yīng)溫度為25～50℃。

優(yōu)選的，所述高價(jià)碘化合物為五價(jià)碘化合物時(shí)，所述溶劑為N-甲基吡咯烷酮、乙腈中的任意一種。

優(yōu)選的，所述五價(jià)碘化合物為戴斯-馬丁高碘烷、2-碘酰苯甲酸中的任意一種。

優(yōu)選的，所述反應(yīng)溫度為0～25℃。

相應(yīng)的，利用所述方法制備獲得的化合物，所述化合物的結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明提供了一種以異喹啉為底物，經(jīng)高價(jià)碘尤其是戴斯馬丁試劑氧化直接反應(yīng)合成了異喹啉酮類(lèi)化合物(異喹啉-1,3-二酮和異喹啉-1,3,4-三酮衍生物)的方法，并根據(jù)該方法合成了22種全新的化合物。與此類(lèi)化合物傳統(tǒng)的合成方法相比，本發(fā)明提供的方法底物價(jià)格低廉、易于獲取、反應(yīng)條件溫和，是一種環(huán)境友好的、高效的合成方法。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明提供了一種異喹啉酮類(lèi)化合物的合成方法，具體包括如下步驟：在溶劑中依次加入異喹啉或其衍生物(以下統(tǒng)稱“異喹啉”)、溴化芐或其衍生物(以下統(tǒng)稱“溴化芐”)或溴丙烯、高價(jià)碘試劑，攪拌反應(yīng)一段時(shí)間。反應(yīng)結(jié)束后，用飽和食鹽水和乙酸乙酯進(jìn)行萃取，并將有機(jī)相減壓旋干，有機(jī)相通過(guò)柱層析色譜法以石油醚:乙酸乙酯為洗脫劑分離，得到目標(biāo)化合物。所述高價(jià)碘試劑為三價(jià)碘試劑或五價(jià)碘試劑，優(yōu)選為五價(jià)碘試劑。具體反應(yīng)方程式如下。