[發明專利]IL-33在制備預防和/或治療主動脈夾層的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210792234.9
• 申請日: 2022-07-07
• 公開（公告）號: CN114870001A
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 杜杰;王媛;王雪;湯賀;姜文溪;薛冰潔
• 申請（專利權）人: 北京市心肺血管疾病研究所
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;A61P9/14
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 朱翠玲

本發明公開了IL?33在制備預防和/或治療主動脈夾層的藥物中的應用，屬于醫用的配制品領域。本發明所要解決的技術問題是如何使用藥物預防和/或治療胸主動脈夾層。本發明提供了IL?33在制備預防和/或治療主動脈夾層的藥物中的應用。實驗證明，IL?33可有效預防主動脈夾層的形成和發展，對于主動脈夾層具有預防和治療作用。

技術領域

本發明屬于醫用的配制品領域，具體涉及IL-33在制備預防和/或治療主動脈夾層的藥物中的應用。

背景技術

主動脈夾層（aortic dissection，AD）是指主動脈的內膜或中膜出現了裂口，血液從主動脈的裂口進入到主動脈的中膜，把中膜完全撕開，再沿著主動脈長軸方向擴展，形成了主動脈真腔、假腔兩個腔的病理性改變。主動脈夾層導致一系列包括撕裂樣疼痛的表現，如果不進行恰當和及時的治療，進而發生主動脈破裂，破裂后死亡率90%，在心血管危重癥中排名第一。

多種因素參與了主動脈夾層的發病，包括遺傳因素、高血壓、吸煙，以及其它的心血管疾病危險因素等。主動脈夾層的主要病理改變為：各種病理因素作用下導致的動脈中膜退行性改變，包括平滑肌細胞的丟失、表型轉化，炎癥反應啟動，細胞外基質（Extracellular matrix，ECM）的斷裂、降解等，在血流等作用下引起動脈壁的不斷擴張乃至破裂，而局部內膜的撕裂則可以引起血流迅速進入動脈壁中層，形成假腔，導致動脈夾層的形成。

白介素-33（IL-33）是IL-1家族的成員，在屏障部位的內皮細胞和上皮細胞中組成性表達，并在炎癥部位的浸潤炎癥細胞中誘導表達。作為一種警告素，IL-33可以從受損或壞死的細胞中迅速釋放出來。ST2是IL-33的受體，有兩種主要的亞型：跨膜型(ST2L)和可溶性(sST2)。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：如何使用藥物預防和/或治療主動脈夾層。

為解決上述技術問題，第一個方面，本發明提供IL-33的應用，所述應用可為IL-33在制備預防和/或治療主動脈夾層的藥物中的應用。

進一步地，上述的應用中，所述主動脈夾層可為胸主動脈夾層。

進一步地，上述的應用中，所述預防和/或治療主動脈夾層可包括抑制或降低胸主動脈夾層的形成。

進一步地，上述的應用中，所述抑制或降低胸主動脈夾層形成可為抑制胸主動脈損傷的形成或降低胸主動脈的損傷程度。

進一步地，上述的應用中，所述預防和/或治療主動脈夾層可包括抑制胸主動脈夾層導致的臟器損傷。

進一步地，上述的應用中，所述抑制胸主動脈夾層導致的臟器損傷可包括降低心臟細胞外容積和/或降低臟器損傷標志物的含量。

在本發明的一個實施例中，心臟細胞外容積可通過核磁共振技術進行評估。臟器損傷標志物可包括：心臟損傷生物標志物肌鈣蛋白（TNI）、肝臟損傷生物標志物天冬氨酸氨基轉移酶(ALT)、丙氨酸氨基轉移酶(AST)和/或腎臟損傷生物標志物尿素氮(BUN)。

本發明中，所述IL-33可為天然的IL-33，如來源于哺乳動物的IL-33，也可為非天然的IL-33，如重組IL-33等，所述重組IL-33只要具有天然的IL-33的功能即可。

進一步地，上述的應用中，所述IL-33可為重組人IL-33。

進一步地，上述的應用中，所述重組人IL-33的氨基酸序列在NCBI的參考序列號是：NP_254274.1（Update Date JUL 03,2022）。

在本發明的一個實施例中，所述重組人IL-33購買于北京義翹神州科技股份有限公司，其貨號為：10368-HNAE。