[發明專利]一種藥物緩釋抗感染全降骨及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210782629.0
• 申請日: 2022-07-05
• 公開（公告）號: CN115154652A
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 張帥;倪敏杰;王樂康;王成雷;董紅波
• 申請（專利權）人: 杭州歸領醫療器械有限公司
• 主分類號: A61L27/02
• 分類號: A61L27/02;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 施婷婷

本發明公開了一種藥物緩釋抗感染全降骨，包括粉體材料和液體材料，粉體材料包括88?93wt％α型半水硫酸鈣、5?10wt％萬古霉素和1?5wt％葫蘆脲超分子CB[n](n＝5?8)；液體材料為滅菌水；粉體材料和液體材料按照1：(0.3?1)g/mL的固液比組成，所述藥物緩釋抗感染全降骨固化后為多孔結構，孔隙率在35％?45％。本發明還公開了上述藥物緩釋抗感染全降骨的制備方法和應用。本發明將葫蘆脲分子引入到硫酸鈣人工骨的藥物緩釋系統，通過葫蘆脲分子與抗生素分子的超分子相互作用力，延緩抗生素的釋放速率，通過改變葫蘆脲分子的濃度調控抗生素釋放速度。

技術領域

本發明屬于醫用材料技術領域，尤其是一種可吸收載藥緩釋可控的全降骨的及其制備方法和應用。

背景技術

硫酸鈣人工骨是以粉劑和固化液為主要成分的骨修復材料，其中粉劑為高純度半水硫酸鈣，固化液為純化水。粉劑和固化液混合之后可以得到可塑形的膏糊，膏糊中的半水硫酸鈣逐漸與水反應生產二水硫酸鈣晶體，從而實現固化得到硫酸鈣人工骨。生成的二水硫酸鈣是一種重要的骨修復材料，具有良好的生物相容性、降解性、優異的成骨性能和骨傳導性，可用于重建骨結構并預防軟組織長入，為新骨的生長創造良好的環境，同時為血管的長入和成骨細胞提供骨傳導基質。另外，二水硫酸鈣具有良好的生物相容性和生物降解性，在植入體內后的吸收速率和新骨成長率基本一致，并在降解的同時為新骨成長提供原料，植入后約在3 個月內吸收。因此，硫酸鈣人工骨被廣泛用于臨床手術中非承重部位的骨空腔或骨缺損/裂縫的修復以及牙缺損的治療，填補由外科手術、包囊、腫瘤、骨髓炎或外傷所造成的非承重部位的骨空腔或缺損(CN110683779B)。硫酸鈣人工骨是一種理想的藥物載體，為藥物的釋放起到一個緩釋作用。硫酸鈣粉劑與抗生素混合(CN103143024,CN106267359)，可治療臨床各類感染病例；也可以其它藥物混合(CN102764455B，CN113679892B,CN105251058B,CN107158473A)，治療骨科疾病，為臨床醫生提供更多的選擇。

眾所周知，骨科手術容易引發感染，傳統的處理感染方法有如下兩種：全身靜脈大量使用抗生素；外科清創，切除壞死組織，沖洗引流，再置入含抗菌素的骨水泥株連聚甲基丙烯酸甲酯PMMA。這兩種方式需要考慮到的臨床效果如下：長時間大劑量全身使用抗菌素對肝腎的毒性，抗生素濃度的恒定性及費用，PMMA 釋放抗生素的效果，并且還需要二次手術摘除骨水泥株連等。此外，PMMA株連抗感染釋放抗菌素有如下一些問題：PMMA凝固時溫度很高，一些對溫度敏感的抗生素不能用；液體的抗生素也不易使用；PMMA不吸收，需要二次手術取出；表面的抗生素濃度釋放濃度低，時間短，易耐藥。

高純度硫酸鈣人工骨材料作為藥物緩釋載體是個不錯的選擇，它具有完全生物兼容性，在體內2-3個月能被完全吸收，具有骨傳導作用為后期長骨提供支架，且固化時不產熱屬于冷凝固。在負載藥物方面還具備以下優勢：體內完全吸收，抗生素釋放完全，局部有效濃度可達幾周；人體循環血液中的抗生素濃度很低，對肝腎毒性甚微；生物可降解，不需要再次手術取出；不產熱，與所有的抗生素都能混合使用(包含液體、溫度敏感抗生素)；可充當骨填充材料，提供造骨原料幫助長骨。但是硫酸鈣人工骨材料的不足之處是抗生素釋放速度過快，不可控。

發明內容

為了克服現有技術中的存在的缺點與不足，本發明的目的在于提供一種藥物緩釋抗感染全降骨。

本發明的目的還在于提供一種藥物緩釋抗感染全降骨的制備方法。

本發明的目的還在于提供一種藥物緩釋抗感染全降骨的應用。

本發明的藥物緩釋抗感染全降骨包含抗生素，即負載抗生素的硫酸鈣人工骨植入骨缺損腔內后會進行溶解式的降解，在降解過程中抗生素釋放到周圍組織，達到抑菌抗感染的作用。

葫蘆脲分子(CB[n],n＝5-8)和抗生素分子在組織液存在的情況下通過超分子作用力結合，抑制抗生素分子的快速釋放。目前實驗結果表明，在同一實驗條件下，不添加CB[n]時藥效持續10天左右，添加CB[n]之后藥效可以持續一個月。