[發明專利]帕利哌酮緩釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 202210776404.4
• 申請日: 2022-06-30
• 公開（公告）號: CN114983961A
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 王迪
• 申請（專利權）人: 蘇州中化藥品工業有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/519;A61K47/38;A61P25/18
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 周衛賽

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種帕利哌酮緩釋片及其制備方法。該帕利哌酮緩釋片包括片芯以及包覆在所述片芯外的半滲透包衣層，所述片芯包括位于兩端的第一含藥層和第二含藥層，以及位于所述第一含藥層和所述第二含藥層之間的推動層，靠近所述第一含藥層和所述第二含藥層的半滲透包衣層上具有釋藥孔；其中，所述第一含藥層中添加有吸水劑和擠出潤滑劑，所述推動層中添加有第一阻滯劑，所述第二含藥層中添加有第二阻滯劑。該帕利哌酮緩釋片在用藥初期(例如用藥后的2小時以內)即能釋放部分帕利哌酮，能夠在確保緩控釋效果的情況下顯著提升帕利哌酮釋放的及時性，有利于藥效及時、快速的發揮。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種帕利哌酮緩釋片及其制備方法。

背景技術

帕利哌酮是非典型抗精神病藥利培酮的活性代謝產物9-羥利培酮，為苯并異噁唑的衍生物，結構式如下所示，其主要通過阻斷5-羥色胺2A(5-HT2A)受體和多巴胺D2(DA2)受體發揮抗精神病作用。

帕利哌酮緩釋片由強生公司開發，商品名：Invega，2006年獲得FDA批準，規格包括1.5mg、3mg、6mg和9mg。強生公司開發的帕利哌酮緩釋片采用的是OROS技術(口服滲透泵給藥控釋系統)，由片芯、隔離包衣層、半透膜包衣層和著色包衣層組成，其中片芯由位于底部的助推層、位于頂部的第一藥物層和位于中間的第二藥物層組成，并在第一藥物層一側的隔離包衣層、半透膜包衣層上設有2個激光打孔的釋藥小孔。在胃腸道環境下，著色包衣層能夠迅速被溶蝕，水通過半透膜包衣層進入片芯，片芯中的親水性材料與帕利哌酮形成膠狀物，推動藥物從片劑頂端的釋藥小孔排出，而不溶性成分隨糞便排出。半透膜包衣層可控制水進入片芯的速度，從而控制藥物釋放速度。

在實現本發明的過程中，發明人發現，上述帕利哌酮緩釋片在用藥初期的藥物釋放量較少，具體的，上述帕利哌酮緩釋片在用藥后的前2小時內基本無藥物釋放，用藥后4小時也僅有少量藥物釋放。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題在于克服現有帕利哌酮緩釋片中存在的用藥初期藥物釋放量較少的缺陷，從而提供一種帕利哌酮緩釋片及其制備方法。

為此，本發明提供一種帕利哌酮緩釋片，包括片芯以及包覆在所述片芯外的半滲透包衣層，所述片芯包括位于兩端的第一含藥層和第二含藥層，以及位于所述第一含藥層和所述第二含藥層之間的推動層，靠近所述第一含藥層以及所述第二含藥層的半滲透包衣層上具有釋藥孔；

其中，所述第一含藥層中添加有吸水劑和擠出潤滑劑，所述推動層中添加有第一阻滯劑，所述第二含藥層中添加有第二阻滯劑。

可選的，以所述第一含藥層的總重量為基準，所述吸水劑的含量為10～20wt％，所述擠出潤滑劑的含量為1～2wt％；

以所述推動層的總重量為基準，所述第一阻滯劑的含量為15～20wt％；

以所述第二含藥層的總重量為基準，所述第二阻滯劑的含量為5～10wt％。

可選的，所述第一含藥層、所述推動層與所述第二含藥層的重量配比為(1～3)：(2～3)：(1～3)。

可選的，所述吸水劑為海藻酸鈉；所述擠出潤滑劑選自山崳酸甘油酯、二甲硅油、甘油和氫化植物油中的至少一種，優選為山崳酸甘油酯；所述第一阻滯劑為低取代羥丙纖維素；所述第二阻滯劑為低取代羥丙纖維素。

可選的，所述低取代羥丙纖維素的粒徑D90為50～100μm；

可選的，所述第一阻滯劑與所述第二阻滯劑的重量比為(2～4)：1。

可選的，所述第一含藥層中還含有帕利哌酮、載體材料和壓片潤滑劑，以所述第一含藥層的總重量為基準，派利哌酮的含量為2～4wt％，載體材料的含量為72～86wt％，壓片潤滑劑的含量為1～2wt％；