[發明專利]一種用于診斷急性呼吸窘迫綜合征的circRNA標志物及診斷試劑

在審

• 申請號: 202210770002.3
• 申請日: 2022-06-30
• 公開（公告）號: CN114958859A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 孫禾;褚穎豪;閆巧云;陳榮璋;李甜
• 申請（專利權）人: 上海市東方醫院（同濟大學附屬東方醫院）
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6883;C12N15/11;C12Q1/6837;C12Q1/6851
• 代理公司: 上海驍象知識產權代理有限公司 31315
• 代理人: 林煒

本發明提供了一種circRNA，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本發明提供了一種用于診斷急性呼吸窘迫綜合征的circRNA標志物，所述circRNA標志物為hsa_circRNA_042882，所述的hsa_circRNA_042882核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本發明還提供了circRNA標志物hsa_circRNA_042882在制備作為急性呼吸窘迫綜合征檢測標志物中的應用。本發明還提供了檢測circRNA標志物hsa_circRNA_042882的試劑在制備用于診斷急性呼吸窘迫綜合征的試劑盒中的應用。本發明發現ARDS的血漿和肺泡灌洗液外泌體hsa_circRNA_042882，可用來區分ARDS病人和正常人。

技術領域

本發明屬于生物檢測領域，涉及急性呼吸窘迫綜合征，具體來說是一種用于診斷急性呼吸窘迫綜合征的circRNA標志物及診斷試劑。

背景技術

急性肺損傷(Acute Lung Injury，ALI)及其更為嚴重階段的急性呼吸窘迫綜合征(Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS)是由多種病因引起的肺部急性彌漫性炎性損傷，是全球范圍內嚴重威脅人類健康的高病死率急危重癥；近期一項覆蓋全球50個國家的大型流行病學調查數據顯示，ARDS在ICU的發病率超過10％，死亡率高達34.9-46.1％。目前針對ALI/ARDS的治療仍然集中在控制誘發ARDS的基礎疾病及旨在改善氣體交換和預防并發癥為主的支持治療。迄今尚無任何藥物可以改善其預后，使ALI/ARDS的治療面臨巨大挑戰。

外泌體介導的信息傳遞是細胞間通訊的新機制。外泌體是由多種細胞分泌的大小介于40-150nm的膜性囊泡，內含包括核酸(如circRNA、LncRNA、miRNA、DNA)、脂質、蛋白信號分子等多種成分，這些分子主要分為結構分子和親代細胞特異性分子兩大類。結構分子通常作為外泌體鑒定的分子標志物；親代細胞特異性分子與外泌體來源的母細胞密切相關，在維持外泌體的獨特生物功能方面發揮重要作用。不同細胞衍生的外泌體通過攜帶細胞活性成分到靶細胞調控其功能。

circRNA是具有反向剪接位點的閉合長鏈非編碼RNA，近期研究表明circRNA在疾病進展中發揮重要的基因調節功能。與線性RNA分子相比，circRNA特有的閉合環狀結構使其不易被RNA外切酶剪切，因而高度穩定，便于樣本的保存；其次circRNA可以通過外泌體進入多種體液和分泌液，便于取樣；circRNA長度多在200-400堿基之間，可用qPCR定量檢測，可操作性強。因此，將circRNA用作疾病診斷的生物分子標志物具有明確的優勢，近期在肝癌、胃癌等惡性消化系統腫瘤中相繼發現了具有早期診斷價值的circRNA，但是在ARDS領域尚未見circRNA相關報道。

發明內容

針對現有技術中的上述技術問題，本發明提供了一種用于診斷急性呼吸窘迫綜合征的circRNA標志物及診斷試劑，所述的這種用于診斷急性呼吸窘迫綜合征的circRNA標志物及診斷試劑要解決現有技術中診斷急性呼吸窘迫綜合征困難的技術問題。

本發明提供了一種circRNA，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本發明提供了一種用于診斷急性呼吸窘迫綜合征的circRNA標志物，所述circRNA標志物為hsa_circRNA_042882，所述的hsa_circRNA_042882核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本發明還提供了circRNA標志物hsa_circRNA_042882在制備作為急性呼吸窘迫綜合征檢測標志物中的應用，所述的hsa_circRNA_042882核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本發明還提供了檢測circRNA標志物hsa_circRNA_042882的試劑在制備用于診斷急性呼吸窘迫綜合征的試劑盒中的應用，所述的hsa_circRNA_042882核苷酸序列如SEQ IDNO.1所示。