本發明涉及3?甲磺酰基丙腈(Dapansutrile)在制備治療帕金森病藥物中的應用。本發明研究發現，經灌胃給予帕金森模型小鼠3?甲磺?；?，可以顯著改善小鼠的運動功能障礙，降低黑質部位小膠質細胞和星形膠質細胞活化，提高黑質部位酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)陽性神經元數量，增加紋狀體部位多巴胺水平。提示3?甲磺?；婢哂虚_發成治療帕金森病藥物的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及3-甲磺?；嬖谥苽渲委熍两鹕∷幬镏械膽谩?/p>

背景技術

帕金森(Parkinson’s disease，PD)是一種神經退行性病變，在老年人群中發病率高，平均發病年齡為60歲左右。臨床調查數據顯示，我國65歲以上人群PD的患病率大約是1.7％。帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質部位多巴胺能神經元的變性死亡，由此引起紋狀體中多巴胺含量顯著性減少。目前，導致多巴胺能神元變性死亡的機制還不清楚，遺傳因素、環境因素、年齡老化、氧化應激等均可能參與了這一過程。PD臨床表現主要包括靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態障礙，同時患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障礙等非運動癥狀。目前，臨床藥物治療主要為左旋多巴制劑。但長期使用該藥物可引起多種不適，如胃腸方面的副作用(表現為惡心、嘔吐、厭食及便秘)，心血管方面的副作用(如直立性低血壓、心律失常)，以及睡眠障礙和精神癥狀(如焦慮不安、妄想、幻覺)。并且，藥物治療只能緩解PD相關癥狀，不能阻止病情的進展，也無法治愈疾病。因此，研究并發現具有治療PD潛力的新化合物具有重要的臨床應用價值。

發明內容

本發明針對現有技術不足，公開了一種新的藥物應用，可將3-甲磺?；婊蚱渌帉W可接受的鹽用于制備治療帕金森病藥物。

本發明具體技術方案如下：3-甲磺?；婊蚱渌帉W可接受的鹽在制備治療帕金森病藥物中的應用。

3-甲磺酰基丙腈結構如下：

所述藥物包括3-甲磺?；婊蚱渌帉W可接受的鹽和藥學上可接受的載體。所述藥物可以為口服或注射制劑。

所述藥物還包括其它治療帕金森病的藥物，例如鹽酸羅匹尼羅，雷沙吉蘭，復方左旋多巴制劑中的一種或幾種。

本發明優點：

現有技術下，3-甲磺?；?3-(Methylsulfonyl)propanenitrile，又名OLT1177，Dapansutrile)是一種NLRP3炎性小體抑制劑，具有抗炎活性，可用于緩解疼痛。本發明用神經毒素MPTP對小鼠進行腹腔注射處理，劑量為20mg/kg/day，連續處理7天，誘導帕金森病模型小鼠。隨后用OLT1177(Dapansutrile)進行干預，給藥方式為灌胃，劑量為100mg/kg/day，連續給藥7天。干預結束后進行相關檢測，包括動物行為學檢測，形態學檢測及生化檢測。研究結果表明3-甲磺?；娓深A后可延長帕金森模型小鼠在轉棒上的停留時間，顯著縮短帕金森模型小鼠完成爬桿的時間，可顯著提高帕金森模型小鼠黑質區TH的表達以及TH陽性神經元的數量。利用免疫熒光法對小鼠黑質部位Iba-1(小膠質細胞標志蛋白)和GFAP(星形膠質細胞標志蛋白)的表達進行檢測結果顯示，3-甲磺?；婵娠@著抑制小膠質細胞和星形膠質細胞活化，小鼠紋狀體中多巴胺含量也有明顯降低。提示3-甲磺酰基丙腈具有開發成治療帕金森病藥物的應用前景。

附圖說明

圖1為3-甲磺酰基丙腈對MPTP誘導的帕金森病模型小鼠的藥物干預及相關檢測流程圖。圖2為給予3-甲磺?；婧螅琈PTP誘導的帕金森病模型小鼠在轉棒上的停留時間(^*p0.05,^**p0.01)。

圖3為給予3-甲磺?；婧?，MPTP誘導的帕金森病模型小鼠的爬桿時間(^**p0.01,^***p0.001)。