[發明專利]用于制備血管緊張素轉化酶抑制劑的水蛭提取物制備方法

在審

• 申請號: 202210763690.0
• 申請日: 2022-07-01
• 公開（公告）號: CN116425863A
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發明（設計）人: 丁釗;龔元;龔煊;佘瑤瑤
• 申請（專利權）人: 武漢宜芝林醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: C07K14/815
• 分類號: C07K14/815;C07K1/14;C07K1/34;C12N9/48
• 代理公司: 荊州市亞德專利事務所(普通合伙) 42216
• 代理人: 陳德斌

本發明涉及一種用于制備血管緊張素轉化酶抑制劑的水蛭提取物制備方法，屬中藥生物制劑技術領域。本發明制備方法將新鮮水蛭一步一步制作成具有良好血管緊張素轉化酶抑制活性的3KD部位的水蛭提取物，輔助制備血管緊張素轉化酶抑制劑，拓展了水蛭提取物的輔助藥用價值，為提高治療高血壓、心力衰竭、糖尿病合并高血壓、腎小球和蛋白尿的療效開辟一條新的途徑；本發明制備方法安全簡單，實用價值高；彌補了現代醫療領域缺少通過所述水蛭提取物輔助制備相應藥劑的不足，解決了現有制備方法制得的水蛭提取物難以獲得良好血管緊張素轉化酶抑制活性的問題，從而為高血壓、心力衰竭、糖尿病合并高血壓、腎小球和蛋白尿疾病患者的治療帶來福音。

技術領域

本發明涉及一種用于制備血管緊張素轉化酶抑制劑的水蛭提取物制備方法，屬于中藥生物制劑技術領域。

背景技術

血管緊張素轉化酶抑制劑ACEI是一類抑制血管緊張素轉化酶活性的化合物，ACEI用藥后外周血管擴張，總外周阻力降低，血壓下降，在降壓同時不減少心、腦、腎等重要器官的血流量，不干擾交感神經反射功能，不引起體位性低血壓，對高腎素及正常腎素高血壓的降壓效果顯著，對低腎素高血壓也有降壓效果。

ACEI通過降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮使心臟前后負荷減輕，外周血管和冠狀血管阻力降低，增加冠脈血供，減少心肌纖維化，使心肌細胞凋亡減慢，用于治療頑固性心衰和無癥狀性心衰，以及對使用洋地黃、利尿劑和血管擴張劑無效的心衰病人也有很好的療效。

ACEI可以通過降低系統血壓和腎內血壓，改善腎小球濾過膜的通透性，減少蛋白尿的排出、抑制腎組織細胞的硬化過程，包括系膜細胞、內皮細胞和小管上皮細胞以及間質成纖維細胞增殖，分泌趨化因子、炎癥因子和促纖維因子，從而抑制腎組織炎癥反應和硬化，長期用藥可降低蛋白尿45%。

現代醫學研究表明，水蛭具有抗凝、抗血栓、抗腫瘤、抗炎及抗纖維化等藥理作用，不過到目前為止，還沒有水蛭提取物及其活性成分具有血管緊張素轉化酶ACE抑制活性的報道，究其原因是，通過以往的制備方法得到的水蛭提取物難以獲得良好的血管緊張素轉化酶ACE抑制活性，且水蛭臨床治療多以中藥湯劑、中成藥和丸散形式呈現，缺乏現代醫藥技術理論支持下的水蛭提取物入藥及輔助制備相應藥劑的應用。

發明內容

本發明的目的在于，針對上述現有技術的不足，提供一種用于制備血管緊張素轉化酶抑制劑的水蛭提取物制備方法，通過本發明制備方法得到一種分子量在3KD以下的水蛭提取物，實驗發現其具有良好的血管緊張素轉化酶ACE抑制活性，制備方法安全簡單，實用價值高；拓展水蛭提取物的輔助藥用價值，為提高治療高血壓、心力衰竭、糖尿病合并高血壓、腎小球和蛋白尿患者的療效開辟一條新的途徑；以解決現有制備方法制得的水蛭提取物難以獲得血管緊張素轉化酶ACE抑制活性的問題。

本發明是通過如下的技術方案來實現上述目的的：

一種用于制備血管緊張素轉化酶抑制劑的水蛭提取物制備方法，其特征在于：它是通過如下步驟實現的：將新鮮水蛭進行低溫干燥，將干燥后的水蛭用水提取得到粗提物，所述用水提取是將水蛭用10-20倍量純水浸提，提取溫度優選0-4℃，提取時間優選60-120分鐘，提取次數優選2-4次，將提取得到的粗提物用水溶解，再將粗提物用孔徑為3KD超濾膜過濾并收集濾液，對所述濾液進行低溫干燥，即得到水蛭３KD部位的水蛭提取物，所述水蛭３KD部位的水蛭提取物的濃度為20-50μg/ml，優選50μg/ml；所述新鮮水蛭優選為活水蛭或活水蛭凍品。

所述的３KD部位的水蛭提取物具有良好的血管緊張素轉化酶ACE抑制活性。

所述的將粗提物用水溶解是將粗提物用2-10倍量純水溶解。

所述的低溫干燥為真空冷凍干燥。

本發明與現有技術相比的有益效果在于：