[發明專利]一種形貌、尺寸可調控的羥基磷灰石微球及其制備方法

在審

• 申請號: 202210762434.X
• 申請日: 2022-06-30
• 公開（公告）號: CN115159483A
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 吳鐸;黃園園;尹全義;嚴珅;張盛宇
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C01B25/32
• 分類號: C01B25/32;A61K9/16;A61K47/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 常亮

本發明提供了一種形貌、尺寸可調控的羥基磷灰石微球及其制備方法，方法包括：將羥基磷灰石水懸浮液與分散劑和/或鹽混合，超聲，均質后，得到穩定羥基磷灰石懸浮液；將所述穩定羥基磷灰石懸浮液采用微流控霧化噴霧方式，得到液滴，干燥后，得到羥基磷灰石微球。本發明采用微流控噴霧干燥技術，通過調節分散劑種類，羥基磷灰石/分散劑的質量比，鹽濃度等參數，從而控制干燥后微球的幾何尺寸和形貌。另外，通過燒結步驟去除分散劑，制備出形貌、尺寸可調控的羥基磷灰石微球，其具有多孔結構，可作為制藥應用中負載藥物的載體，并且制備工藝具備能耗低，操作簡便等優點。

技術領域

本發明屬于生物顆粒技術領域，尤其涉及一種形貌、尺寸可調控的羥基磷灰石微球及其制備方法。

背景技術

羥基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂，HAP)微球是初級納米級或微米級HAP的聚集體，由于其具有骨傳導性、生物相容性和生物可降解性的優點，在作為骨組織修復的填充劑、蛋白質分離和純化、藥物遞送載體和液相色譜填充基質等方面具有廣闊的應用前景。

控制HAP微球的尺寸和形態不僅是從膠體化學到顆粒技術等各個科學領域的核心步驟，同時也在很大程度上決定了用于各種應用中顆粒的性質，包括密度、孔隙率、比表面積和其他關鍵參數。因此，制備具有均勻和可控形態的HAP微球是非常必要的。

目前HAP微球的制備工藝有微乳液法、噴霧干燥法、模板法等，其中，噴霧干燥由于其操作簡單、生產效率高和可擴展性強等優點而被廣泛應用。已有許多研究表明，分散在懸浮液中的初級粒子之間的膠體相互作用對微球的形態起著決定性的作用。然而，對于傳統的噴霧干燥器，即使在同一批次樣品中也會產生尺寸、形態和其他物理化學性質變化很大的微球，因此難以將料液配方和加工參數與微球的物理化學性質精確關聯，從而影響后續應用性能，如藥物在微球上的負載均勻性、微球對蛋白質的分離純化效率穩定性和作為色譜介質的柱效等。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種形貌、尺寸可調控的羥基磷灰石微球及其制備方法，該方法能夠獲得形貌、尺寸可調控的羥基磷灰石微球。

本發明提供了一種形貌、尺寸可調控的羥基磷灰石微球的制備方法，包括以下步驟：

將羥基磷灰石水懸浮液與分散劑和/或鹽混合，超聲，均質后，得到穩定羥基磷灰石懸浮液；

將所述穩定羥基磷灰石懸浮液采用微流控霧化噴霧方式，得到液滴，干燥后，得到羥基磷灰石微球。

本發明優選將團聚的羥基磷灰石粒子在水中攪拌分散得到羥基磷灰石水懸浮液。

在本發明中，所述分散劑選自聚丙烯酸鈉、檸檬酸鈉、吐溫80、聚乙二醇、聚乙烯醇、海藻酸鈉和羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；

所述鹽選自NaCl、Na₂CO₃、Na₂SO₄、Al(NO₃)₃、K₂SO₄、NaHCO₃和NH₄HCO₃中的一種或多種；

所述分散劑占羥基磷灰石水懸浮液質量的0.01～5％；

所述鹽在羥基磷灰石懸浮液中的濃度為0.01～5mol/L。

在本發明中，所述羥基磷灰石水懸浮液的固含量為1～30wt％。

在本發明中，所述超聲的頻率為20～40kHz，超聲的時間為10～150min；

所述均質的壓力為200～600bar，所述均質的時間為10～120min。