[發明專利]一種人可溶性TIM-4蛋白在制備抗腫瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210751254.1
• 申請日: 2022-06-29
• 公開（公告）號: CN114917325A
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 高立芬;楊杉杉;馬春紅;李春陽;梁曉紅;武專昌;岳學田;王玉珍;陳朝佳
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K48/00;A61P35/00;C07K14/705;C12N15/85;C12N15/12
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王磊

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及一種人可溶性TIM?4蛋白在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發明通過構建過表達人sTIM?4的真核質粒載體，并借助該質粒成功構建了過表達人sTIM?4的小鼠模型，從而人sTIM?4抑制腫瘤生長、降低腫瘤細胞增殖和遷移能力并提高機體抗腫瘤免疫，而且未發現sTIM?4的毒副作用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及一種人可溶性TIM-4蛋白在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

目前，免疫檢查點阻斷劑、靶向治療以及多種藥物聯合治療逐漸應用于腫瘤臨床治療當中，但隨著疾病不斷進展，免疫檢查點阻斷劑以及靶向治療藥物治療耐藥現象也不斷出現。因此，開發新的抗腫瘤藥物迫在眉睫。

發明內容

為了解決現有技術的不足，本發明的目的是提供一種人可溶性TIM-4蛋白在制備抗腫瘤藥物中的應用。

目前對于sTIM-4的研究表明，sTIM-4能夠參與某些疾病的發生發展，例如強直性脊柱炎患者血清中sTIM-4水平顯著高于健康人，sTIM-4水平與疾病活動指數正相關，提示sTIM-4可能成為強直性脊柱炎患者臨床評估和治療的候選分子；缺血性腦卒中患者血漿中sTIM-4水平明顯升高，并且其表達水平與患者預后負相關，血漿內sTIM-4水平越高，患者越容易發生卒中后感染，提示sTIM-4可能是預測缺血性腦卒中嚴重程度的新型標志物；宮頸癌患者血清中sTIM-4的水平亦顯著升高等等。這些研究均表明sTIM-4可以用于作為疾病的診斷試劑。但是目前未有sTIM-4可以用于疾病(尤其是抗腫瘤)治療的記載。

本發明經過研究意外發現，人sTIM-4抑制腫瘤生長、降低腫瘤細胞增殖和遷移能力并提高機體抗腫瘤免疫，而且未發現sTIM-4的毒副作用。

因而本發明的技術方案為：

一方面，一種人可溶性TIM-4蛋白在制備抗腫瘤藥物中的應用。

另一方面，一種人可溶性TIM-4蛋白在制備抗腫瘤細胞藥物中的應用。

第三方面，一種人可溶性TIM-4蛋白在制備增加腫瘤內免疫細胞的藥物的應用。

本發明在研究中，成功構建了過表達人sTIM-4的真核質粒載體，并借助該質粒成功構建了過表達人sTIM-4的小鼠模型，從而人sTIM-4抑制腫瘤生長、降低腫瘤細胞增殖和遷移能力并提高機體抗腫瘤免疫，而且未發現sTIM-4的毒副作用。

因而，第四方面，一種重組質粒在制備抗腫瘤藥物中的應用，所述重組質粒能夠過表達人sTIM-4蛋白。

第五方面，一種重組質粒在制備抗腫瘤細胞藥物中的應用，所述重組質粒能夠過表達人sTIM-4蛋白。

第六方面，一種重組質粒在制備增加腫瘤內免疫細胞的藥物的應用，所述重組質粒能夠過表達人sTIM-4蛋白。

進一步地，本發明所述的抗腫瘤藥物為抗肺癌藥物或抑制黑色瘤藥物。

進一步地，本發明所述腫瘤細胞為非小細胞肺癌細胞。

進一步地，本發明所述免疫細胞為浸潤CD45⁺細胞、CD8⁺T細胞和/或NK細胞。

本發明的有益效果為：