[發明專利]一種N-甲基乙醇胺有關物質的檢測方法

在審

• 申請號: 202210750809.0
• 申請日: 2022-06-29
• 公開（公告）號: CN115060828A
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發明（設計）人: 倪晟;魯凱艷;夏金強;謝麗亞;于淼;胡小蘭;朱明月;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 浙江和澤醫藥科技股份有限公司;杭州和澤坤元藥業有限公司;杭州頤源醫藥技術有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34;G01N30/72
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種N?甲基乙醇胺有關物質的檢測方法，包括采用高效液相色譜法CAD檢測器進行檢測的步驟，所述液相色譜條件為：用陰離子嵌入烷基鍵合多孔硅膠為填充劑；以0.1%三氟乙酸水溶液為流動相A，以乙腈為流動相B，進入檢測器進行檢測。該方法能有效檢測N?甲基乙醇胺有關物質，操作簡便，且靈敏度高、專屬性和重復性好，檢測中溶劑峰不干擾測定，檢測結果準確可靠，對于實現N?甲基乙醇胺的物料質量控制以及以此為起始原料的下游合成藥物終產品的雜質譜控制和藥品質量控制具有及其重要的意義。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種N-甲基乙醇胺有關物質的檢測方法。

背景技術

通常說的N-甲基乙醇胺，又名N-甲基單乙醇胺、2-甲氨基乙醇、2-甲基氨基乙醇、N-甲基-2羥基乙胺、2-(甲氨基)乙醇、甲基乙醇胺等，英文名為N-methyl ethanolamine，簡稱MMEA，分子式為C₃H₉NO，CAS號為109-83-1，結構式見式I，是一種具有氨臭的無色或微黃色的液體，且為可燃物質，并能與水、乙醇、苯、乙醚和丙酮等混溶。N-甲基乙醇胺是一種重要的精細化工原料，常用于化工原料物料、藥物合成起始原料或中間體、染料合成中間體等。

式I：N-甲基乙醇胺

N-甲基乙醇胺作為許多工業產品和醫藥產品的起始原料或中間體，對其質量控制的要求越來越嚴。N-甲基乙醇胺的主要雜質有乙醇胺、2-二甲基乙醇胺、N-甲基二乙醇胺、甲胺等。對于N-甲基乙醇胺的檢測方法，國內外報道文獻中大多采用氣相色譜、離子色譜分析以及衍生化液相色譜分析等，以上方法主要是針對純度或含量檢測，并且也存在方法重復性不好、儀器可及性不足、氣相色譜管路和配件惰性要求高等問題，現有的文獻極少有報道以其作為主成分的有關物質分析及檢測，但其有關物質的控制情況將極大的影響以其為起始原料的藥品合成過程中的雜質譜控制及終產品質量狀況。根據當前各國或市場藥監官方如FDA、EMA、ICH、NMPA等均對藥品合成起始原料質量研究及雜質控制空前關注，按照中國藥品審評中心對藥品審評審批的原則以及ICH Q11的相關要求明確要求對起始原料的有關物質進行有效控制。

因此，N-甲基乙醇胺作為目前藥物合成中常用的起始原料，目前亟待需要開發一個快速、準確、靈敏的檢測N-甲基乙醇胺有關物質的有效方法，用以控制其雜質和質量情況，其將在藥物合成研究中的質量控制方面具有重要意義。

發明內容

本發明的目的旨在于提供一種快速、準確、靈敏的檢測N-甲基乙醇胺有關物質有效方法，該方法能有效分離N-甲基乙醇胺與其雜質乙醇胺、2-二甲基乙醇胺、N-甲基二乙醇胺、甲胺，操作簡便，且靈敏度高、專屬性和重復性好，檢測中溶劑峰不干擾測定，檢查結果準確可靠。

為實現上述目的，本發明的技術方案為：

采用HPLC法，以CAD為檢測器，采用經特殊處理過的陰離子嵌入烷基鍵合多孔硅膠為填充劑(Comixshell CARP，250×4.6mm，5μm)的色譜柱，通過酸性溶液活化沖洗，建立分離測定N-甲基乙醇胺有關物質的檢測方法，所述方法采用流動相包括流動相A和流動相B，所述流動相A為有機酸水或緩沖鹽溶液，有機酸為三氟乙酸水溶液、醋酸水溶液、甲酸水溶液、甲酸銨溶液中的一種或者幾種，流動相B為乙腈、甲醇、乙醇中的一種或者幾種，進入檢測器進行檢測，所述雜質的具體結構式如下：

式II：乙醇胺(雜質1)

式III：N,N-二甲基乙醇胺(雜質2)

式IV：N-甲基二乙醇胺(雜質3)

式V：甲胺(雜質4)