[發明專利]LncRNA AC026412.3作為肝癌診斷和/或預后標志物的應用

在審

• 申請號: 202210749052.3
• 申請日: 2022-06-29
• 公開（公告）號: CN115094140A
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 王蘊秋;馬萬山;王春晴;陳翰祥;呂士玉;李焱
• 申請（專利權）人: 山東第一醫科大學第一附屬醫院（山東省千佛山醫院）
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/686;C12N15/113
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

本發明涉及LncRNA AC026412.3作為肝癌診斷和/或預后標志物的應用。本發明研究提供了通過研究證實在肝癌患者血清中分離Exosomes后提取RNA，反轉錄并進行實時熒光定量PCR分析發現LncRNA AC026412.3表達水平上調，利用血清Exosomes來源的LncRNA AC026412.3對肝癌早期診斷的特異性可達80％，靈敏度達到93.33％，提供了LncRNA AC026412.3作為肝癌高危人群的篩查、早期診斷或者肝癌患者的預后判斷標志物的應用。

技術領域

本發明屬于肝癌標志物技術領域，具體涉及LncRNA AC026412.3作為肝癌診斷和/或預后標志物的應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

肝癌是常見的消化系統腫瘤之一，近年來其發病率和死亡率不斷上升，已成為重要的公共健康問題。目前，手術、化療和放療是肝癌的主要治療手段。雖然以手術為基礎的綜合治療顯著改善了肝癌患者的預后，但由于早期沒有明顯的臨床癥狀，大多數肝癌患者初次診斷時已處于晚期，存在遠端轉移，喪失了根治性手術的機會，預后差、死亡率高、5年生存率低。因此，探索新型診斷標志物對于改善肝癌患者預后具有重要的臨床價值。

Exosomes是一類直徑為30-150nm的囊泡，含有RNA、脂質和蛋白質等成分。在血液、唾液、尿液、腦脊液和母乳等多種體液中均有存在，可在體液中來回穿梭，在細胞之間運送遺傳物質和蛋白質。腫瘤在生長過程中會不斷地將Exosomes釋放到周圍環境中去，同時Exosomes可以在4℃條件下保存96小時或是-70℃下保存更長時間，而且通過在血清中分離Exosomes進行肝癌診斷克服了直接利用血液提取分子進行腫瘤診斷的血液中非檢測物質的影響，使檢驗結果更加真實、精確。這些特點使得Exosomes有助于腫瘤的早期診斷和預后判斷。通過研究在膀胱癌患者尿液來源的Exosomes中發現了PCA-3,TMPRSS2兩個生物標志物；在黑色素瘤患者血漿Exosomes中腫瘤相關標志物CAV1表達水平明顯增加，以此可診斷黑色素瘤，在肺癌模型發現Exosomes中的miRNA可作為肺癌的標志物。

發明內容

本發明通過研究結果顯示，血清Exosomes來源的LncRNA AC026412.3在肝癌早期診斷和篩查中的巨大潛力。

基于上述研究成果，提供以下技術內容：

本發明第一方面，提供LncRNA AC026412.3作為肝癌診斷和/或預后標志物的應用。

上述LncRNA AC026412.3來源于血清外泌體(Exosomes)，定位于5號染色體，其序列如SEQ ID NO:1所示。本發明研究發現，上述LncRNA AC026412.3在肝癌患者的臨床樣本中表達量出現明顯的上調，與正常樣本中LncRNA AC026412.3的含量具有顯著性的差異，且檢驗結果的靈敏性高，特異性好。該研究結果表明，血清Exosomes來源的LncRNAAC026412.3可作為一種肝癌高危人群的篩查、早期診斷或者肝癌患者的預后評估標志物。

優選的，第一方面所述作為肝癌診斷和/或預后標志物的應用，其應用方式包括但不限于以下任意一種：

(1)LncRNA AC026412.3的檢測試劑在制備肝癌診斷和/或預后判斷產品中的應用；

(2)通過檢測受試者臨床樣本中LncRNA AC026412.3的表達量確認受試者的患病情況；

(3)通過檢測疾病模型中LncRNA AC026412.3的表達量用于篩選具有治療活性的藥物。

上述(1)方面中，所述LncRNA AC026412.3的檢測試劑可以是基于本領域任意檢測方式所涉及的生化試劑，本發明提供的一種可行的實施方式中，所述檢測方法為實時熒光定量PCR方法。