[發(fā)明專利]一種CD146+或CD146-臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞亞群在制備防治膿毒癥的產(chǎn)品中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210747105.8
• 申請(qǐng)日: 2022-06-28
• 公開（公告）號(hào): CN115089611A
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京三有利康細(xì)胞科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K35/28
• 分類號(hào): A61K35/28;A61P31/04;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 北京高沃律師事務(wù)所 11569
• 代理人: 吳波

本發(fā)明提供了一種CD146+或CD146?臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞亞群在制備防治膿毒癥的產(chǎn)品中的應(yīng)用，屬于生物藥物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種CD146+或CD146?臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞亞群在制備防治膿毒癥的產(chǎn)品中的應(yīng)用，經(jīng)驗(yàn)證，CD146+/?UC?MSCs治療組均能改善膿毒癥小鼠各器官的病理?yè)p傷，CD146+/?UC?MSCs治療組均能改善膿毒癥小鼠CD4、CD8及CD4/8的紊亂，能夠在早期提高巨噬細(xì)胞的吞噬效率，降低M1型和M2型巨噬細(xì)胞水平，降低促炎因子IL1β和IL6的水平，提高抑炎因子IL10的水平。表明CD146+UC?MSCs和CD146?UC?MSCs能有效改善膿毒癥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種CD146+或CD146-臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞亞群在制備防治膿毒癥的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)是指存在于新生兒臍帶組織中的一種多功能干細(xì)胞，具有較高的分化潛能，可向多個(gè)方向進(jìn)行分化，能分化成許多種組織細(xì)胞，在骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、內(nèi)皮和心肌等組織工程方面具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是一組異質(zhì)性的亞群，它們表達(dá)不同的表面標(biāo)記物，并具有不同的生物學(xué)特征。因此，從不同來(lái)源分離和鑒定MSCs亞群，以評(píng)估其潛力和確定其對(duì)疾病的治療功能，將是干細(xì)胞精準(zhǔn)治療的方向。

利用新的干細(xì)胞抗原如SSEA4、CD146、Podoplanin等能夠進(jìn)一步界定MSCs亞群。CD146，又稱黑色素瘤細(xì)胞粘附分子(MCAM)，是一種膜糖蛋白，是免疫球蛋白基因超家族的成員。CD146高表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和周細(xì)胞等，并在血管內(nèi)皮細(xì)胞活動(dòng)和血管生成中發(fā)揮重要作用。并不是所有的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞都表達(dá)CD146。CD146+臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(CD146陽(yáng)性臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，CD146+UC-MSCs)和CD146-臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(CD146陰性臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，CD146-UC-MSCs)是兩個(gè)不同的亞群。

膿毒癥(sepsis)是由細(xì)菌等病原微生物侵入機(jī)體引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征。除全身炎癥反應(yīng)綜合征和原發(fā)感染病灶的表現(xiàn)外，重癥患者還常有器官灌注不足的表現(xiàn)。大體包括既往的敗血癥和膿毒血癥。目前還未有關(guān)于特定表面標(biāo)記物的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞亞群在治療膿毒癥的報(bào)道，更未有CD146+臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞和CD146-臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞兩個(gè)亞群在治療膿毒癥方面的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種CD146+或CD146-臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞亞群在制備防治膿毒癥的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種CD146+或CD146-臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞亞群在制備防治膿毒癥的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述產(chǎn)品包括藥物、試劑盒和試劑。

優(yōu)選的，所述CD146+或CD146-臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞亞群通過調(diào)控免疫能力發(fā)揮防治膿毒癥的作用。

優(yōu)選的，所述調(diào)控免疫能力包括調(diào)節(jié)T細(xì)胞水平、巨噬細(xì)胞水平和炎癥因子水平。

優(yōu)選的，所述調(diào)節(jié)T細(xì)胞水平包括提高調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群水平和降低輔助性T細(xì)胞亞群水平。

優(yōu)選的，所述輔助性T細(xì)胞亞群包括Th1、Th17亞群。

優(yōu)選的，所述調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞水平包括提高巨噬細(xì)胞吞噬能力和調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞分型。

優(yōu)選的，所述調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞分型包括降低M1型和M2型巨噬細(xì)胞水平。

優(yōu)選的，所述調(diào)節(jié)炎癥因子水平包括降低促炎因子IL1β和IL6的水平，提高抑炎因子IL10的水平。

本發(fā)明還提供了一種CD146+或CD146-臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞亞群在制備提高膿毒癥患者免疫調(diào)節(jié)能力的產(chǎn)品中的應(yīng)用。