[發(fā)明專利]佛司可林及其衍生物在制備治療銀屑病藥物中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210734955.4
• 申請日: 2022-06-27
• 公開（公告）號: CN115414348A
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊為民;楊雯鈞;梁淑;肖創(chuàng);王略力;黃蓉;梁亞萍;吳莎;曾德優(yōu);王鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 昆明醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P17/06
• 代理公司: 南京艾普利德知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 張鉑

本發(fā)明公開了佛司可林、異佛司可林或去乙酰基佛司可林在制備治療銀屑病藥物中的應(yīng)用。研究結(jié)果表明，佛司可林、異佛司可林或去乙酰基佛司可林灌胃給藥或皮膚給藥均可拮抗IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮損改變，抑制銀屑病皮膚組織免疫炎癥反應(yīng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及佛司可林、異佛司可林或去乙酰基佛司可林在制備 治療銀屑病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

銀屑病(Psoriasis)是一種由遺傳與環(huán)境共同作用的免疫介導(dǎo)的慢性、炎癥性、系統(tǒng)性皮 膚疾病，俗稱牛皮癬。銀屑病的常見表型有尋常型銀屑病、紅皮銀屑病、膿包型銀屑病、銀 屑病關(guān)節(jié)炎。典型銀屑病臨床表現(xiàn)為皮膚表面覆蓋鱗屑性紅斑或斑塊，同時伴隨皮膚增厚為 特征的炎癥性皮膚疾病，多見于四肢軀干和頭皮，全身均可發(fā)病，具有遺傳性，病程較長易 反復(fù)，無傳染性但根治困難，其病理特征是角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖分化和免疫細(xì)胞的炎性侵 潤。患者在患病期間其患其它慢性疾病的風(fēng)險增加，包括代謝綜合征、心血管疾病、抑郁癥、 淋巴瘤等。由于社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日益增加，發(fā)病率也在逐年增加，銀屑病已成為全球主要的 公共衛(wèi)生問題。

銀屑病病因涉及面廣泛，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，銀屑病主要被認(rèn)為是由角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和 細(xì)胞因子之間的相互作用引起的。在銀屑病的治療中，對于輕度銀屑病患者，臨床上常局部 采用維生素D類似物和皮質(zhì)固醇類激素進(jìn)行治療。對于中、重度銀屑病患者，臨床常采用外 用藥物聯(lián)合全身系統(tǒng)性藥物或物理療法聯(lián)合治療，傳統(tǒng)治療藥物包括維生素D3衍生物、環(huán) 孢素、糖皮質(zhì)激素、維A酸類、甲氨蝶呤、中藥復(fù)方制劑等，但傳統(tǒng)治療藥物存在療效有限、 長期使用藥物不良反應(yīng)大等問題。目前在我國獲批準(zhǔn)上市并用于治療銀屑病的生物制劑包括 TNF-α抑制劑、IL-12/IL-23抑制劑等。

佛司可林(Forskolin，F(xiàn)SK)，異佛司可林(Isoforskolin，ISOF)以及去乙酰基佛司可林 (Deacetylforskolin，DFSK)是從毛喉鞘蕊花中分離提取得到的二萜類化合物。現(xiàn)代藥理學(xué) 研究表明FSK通過直接激動ACs酶，提高多種組織細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度，使蛋白激酶A活 化，從而參與多種細(xì)胞功能調(diào)節(jié)，在體內(nèi)起廣泛的調(diào)節(jié)作用，具有強(qiáng)心、降血壓、平喘、舒張氣管、消炎、抗血小板聚集^[28]、抗腫瘤生長、降低眼壓、減肥等作用。ISOF和DFSK與 FSK的具有類似的結(jié)構(gòu)，也具有類似于FSK的多種藥理學(xué)作用。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn) FSK和ISOF還具有抗抑郁、抗肺纖維化等功效，現(xiàn)臨床應(yīng)用于抗心腦血管等疾病的治療， 臨床應(yīng)用前景廣闊。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明探討了對佛司可林、異佛司可林或去乙酰基佛司可林對銀屑病的治療效果，為銀 屑病治療藥物的新藥研發(fā)奠定理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

本發(fā)明具體技術(shù)方案如下：

佛司可林、異佛司可林或去乙酰基佛司可林在制備治療銀屑病藥物中的應(yīng)用。佛司可林、異 佛司可林和去乙酰基佛司可林的結(jié)構(gòu)如下所示：

所述藥物為口服或經(jīng)皮給藥制劑。所述口服給藥制劑可以為片劑、膠囊、顆粒等制劑。 所述經(jīng)皮給藥制劑可以為液體制劑、膏劑、凝膠劑、膜劑。

所述經(jīng)皮藥物在小鼠上(以小鼠平均體重20g計)給藥量為0.25mg/只～1mg/只，依據(jù)生物等 效劑量換算在人體(70kg)給藥量為1.25mg/kg～5mg/kg。所述口服藥物在小鼠上(以小鼠平 均體重20g計)給藥量為1mg/kg～4mg/kg，依據(jù)生物等效劑量換算在人體(70kg)給藥量為 0.1mg/kg～0.4mg/kg。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明公開了佛司可林、異佛司可林或去乙酰基佛司可林在制備治療銀屑病藥物中的應(yīng) 用。研究結(jié)果表明，佛司可林、異佛司可林或去乙酰基佛司可林灌胃給藥或皮膚給藥均可拮 抗IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮損改變，抑制銀屑病皮膚組織免疫炎癥反應(yīng)，可以作為治療銀 屑病的候選藥物。

附圖說明