[發明專利]基于原位自組裝策略的熒光增強成像探針的制備方法

在審

• 申請號: 202210733468.6
• 申請日: 2022-06-26
• 公開（公告）號: CN115073551A
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 蘇冬冬;卞永寧
• 申請（專利權）人: 北京工業大學
• 主分類號: C07K5/065
• 分類號: C07K5/065;C09K11/06;A61K49/00
• 代理公司: 北京思海天達知識產權代理有限公司 11203
• 代理人: 張立改

1.基于原位自組裝策略的熒光增強成像探針Gal-IRFF-I，其特征在于，所述Gal-IRFF-I的機構式如下：

2.權利要求1所述的于原位自組裝策略的熒光增強成像探針Gal-IRFF-I的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)化合物3的制備，包括以下步驟：(a)將化合物1和4-氯間苯二酚、三乙胺溶解在無水乙腈中，并將反應液加熱反應，通過柱層析法純化得到藍綠色化合物2；(b)將化合物2溶解在50wt％TFA的DCM溶液中，室溫反應5分鐘，溶劑旋干用乙醚洗，獲得藍色化合物3；

(2)化合物6的制備方法，包括如下步驟：(a)將化合物3和(S)-2-((S)-2-((((9-芴基)甲氧基)羰基)氨基)-3-苯基丙烷氨基)-3-苯基丙酸溶于DMF，TLC監測反應，通過柱層析法純化，得到藍色化合物4；(b)化合物4溶于20wt％哌啶的DMF溶液反應30分鐘，PE洗滌3次出去DMF，無需純化得到藍色化合物5；(c)化合物5與2、3、5-三碘苯甲酸溶于DMF反應1小時，通過柱層析法純化，得到藍綠色化合物6；

或將化合物5加入到二甲基亞砜并與巰基-聚乙二醇-二苯基環辛炔加入水中混合，在水中Click反應1-3小時，得到化合物6；

(3)Gal-IRFF-I的制備方法，包括以下步驟：(a)化合物6和四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖基-1-溴化物溶于乙腈過夜反應，通過柱層析法純化，得到藍紫色化合物7；(b)化合物7脫乙酰化得到最終產物Gal-IRFF-I；。

3.按照權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(1)中(a)所述的化合物1和4-氯間苯二酚、三乙胺摩爾濃度比為1：3：2.5，反應溫度為90℃，反應時間為5小時。

4.按照權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(2)中(a)所述的化合物3和(S)-2-((S)-2-((((9-芴基)甲氧基)羰基)氨基)-3-苯基丙烷氨基)-3-苯基丙酸、HBTU、DIPEA摩爾濃度比為1：1：1：2，反應溫度為室溫，反應時間為1小時。

5.按照權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(2)中(c)所述的化合物5與2、3、5-三碘苯甲酸、HBTU、HOBT、DIPEA摩爾濃度比為1：1：1.2：1.2：2，反應溫度為室溫，反應時間為1小時。

6.按照權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(3)中(a)所述的化合物6和四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖基-1-溴化物、碳酸銀摩爾濃度比為1:：5：3，反應溫度為常溫，避光反應時間為12小時。

7.按照權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(3)中(b)所述的化合物7、甲醇鈉摩爾濃度比為1：5，反應溫度為常溫，反應時間為1-3小時。

8.權利要求1所述的基于原位自組裝策略的熒光增強成像探針Gal-IRFF-I的應用，用于制備腫瘤部位近紅外熒光成像物質。