[發明專利]一種β,β-雙溴代烯酰胺及其制備方法

在審

• 申請號: 202210732551.1
• 申請日: 2022-06-27
• 公開（公告）號: CN115043752A
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 李方懌;馬軍;所同川
• 申請（專利權）人: 天津中醫藥大學
• 主分類號: C07C233/13
• 分類號: C07C233/13;C07C233/18;C07C233/47;C07C231/12;C07D317/58;C07D307/52;C07D213/40;C07B39/00
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本發明公開了一種β，β?雙溴代烯酰胺及其制備方法。具體而言，本發明提供了一種仲烯酰胺的β位有雙溴原子取代的衍生物，是一種全新的烯酰胺，其在合成化學領域具有潛在的重要應用價值；該類β，β?雙溴代烯酰胺的制備條件溫和，操作簡單，而且起始原料簡單易得。

技術領域

本發明涉及一種β，β-雙溴代烯酰胺及其制備方法，屬于有機合成化學領域。

背景技術

烯酰胺化合物在合成化學、藥物發現、材料科學等多個領域表現出重要的應用價值。然而，當前在研究烯酰胺化學的過程中，過多的依賴于用一般方法制備的結構相對簡單的烯酰胺，而忽略了結構相對復雜的烯酰胺及其可能帶來的更加豐富的化學轉化。究其原因，可能是合成復雜烯酰胺的方法效率低下、成本過高或者缺失。因此，設計合成新穎的烯酰胺，并系統深入地研究其反應活性具有重要的科學意義與應用價值。

烯酰胺β位C-H官能化是制備復雜烯酰胺常用策略，然而反應需要過渡金屬和/或化學計量的氧化劑限制了這類化合物的多樣性合成，大量制備及其轉化研究。烯酰胺β位鹵素原子修飾的烯酰胺，即β-鹵代烯酰胺具有解決上述問題的潛質：1.鹵素原子改變了β位碳原子的電性，使其可被親核試劑進攻；2.碳-鹵鍵作為橋梁，可參與過渡金屬催化的多種偶聯反應，且官能團兼容性好。目前β位單鹵(F，Cl，Br，I)代烯酰胺的制備方法較多(Synlett，2009，18，2961；ChemistrySelect，2018，3，4923；Org.Lett.2021，23，6293.)，但是β位雙鹵代烯酰胺的制備方法卻很少，且僅局限于雙鹵代叔烯酰胺的制備(J.Org.Chem.，2012，77，2149；J.Org.Chem.，2015，80，5111.)。值得一提的是，雙鹵代仲烯酰胺的制備方法至今未見報道。

發明內容

本發明為克服現有技術的不足，提供一種β，β-雙溴代烯酰胺及其制備方法；特別地，本發明所述的β，β-雙溴代烯酰胺為β位雙溴代仲烯酰胺。

本發明的第一個技術方案如下：β，β-雙溴代烯酰胺化合物，其特征在于，具有如下化學通式(I)：

其中：R¹是脂肪烷烴；R²是芳烴、雜芳烴和脂肪烷烴；

具體化學結構式如下：

本發明的第二個技術方案是β，β-雙溴代烯酰胺化合物的制備方法，其特征在于：將烯酰胺(A)、四溴化碳和堿加入干燥反應器中，加入有機溶劑，在加熱條件下反應，TLC或GC-MS檢測反應結束后，反應液冷卻至室溫過濾，分離純化得到β，β-雙溴代烯酰胺化合物(I)；

使用烯酰胺為起始原料，四溴化碳(CBr4)為溴化試劑，在有機溶劑和堿性條件下，制備了β，β-雙溴代烯酰胺化合物；該方法具有良好的產率(48％-85％)和良好的底物普適性等優點，并且可以兼容雜環類化合物(實施例14和15)。

其中：R¹是脂肪烷烴；R²是芳烴、雜芳烴和脂肪烷烴。

所述的烯酰胺(A)、四溴化碳(CBr₄)和堿的摩爾配比為1∶2-3∶2-3。

所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶中任一種。

所述的有機溶劑為乙腈、四氫呋喃、1，4-二氧六環、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮中任一種。

具體實施方式