[發明專利]Deptor作為靶點在制備促進頭頸癌放療增敏的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210730099.5
• 申請日: 2022-06-24
• 公開（公告）號: CN114939154A
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: 岳欣;彭振維;王雪涔;陳勇
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K31/12;A61K41/00;A61P35/00;C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 廣州艾維專利商標代理事務所(普通合伙) 44739
• 代理人: 黃強

本發明涉及Deptor作為靶點在制備促進頭頸癌放療增敏的藥物中的應用。本發明對Deptor與頭頸癌放療耐受的相關性進行了深入研究，發現了因放療導致的細胞內Deptor水平降低是產生頭頸癌放療耐受的關鍵原因之一，而通過過表達Deptor或通過Deptor增強劑維持或提高Deptor蛋白水平將能夠有效降低頭頸癌放療耐受性的產生，提高放療敏感性。本發明通過對臨床頭頸癌患者的分析發現，Deptor可作為獨立的因素用于臨床頭頸癌患者放療療效的預測以及預后的評估，其對于解決頭頸癌個體間臨床療效差異與退縮效果/預后評估空白的難題，為更好地實現精準治療具有重要的現實意義。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及Deptor作為靶點在制備促進頭頸癌放療增敏的藥物中的應用。

背景技術

惡性腫瘤（癌癥）是導致死亡的主要原因之一，是世界各國延長壽命的重要障礙，是嚴重威脅世界各國人民健康主要的公共問題。2015年，我國有429.2萬人新診斷為惡性腫瘤，而惡性腫瘤的死亡率占所有死亡人數的23.91%。

惡性腫瘤的發生，與遺傳以及來自于生活方式和環境因素導致的基因突變相關，如：吸煙、肥胖、不合理的膳食、缺乏運動、酗酒、激素、病毒感染等等。其惡性腫瘤的發生發展與癌基因的激活、抑癌基因的失活以及非編碼RNA、表觀遺傳學、干細胞的調控，進而影響下游信號通路有關。目前腫瘤的主要治療手段包括：手術、化療、放療、生物治療以及免疫治療等的綜合治療。

頭頸部腫瘤包括頸部腫瘤、耳鼻喉科腫瘤以及口腔頜面部腫瘤三大部分。頸部腫瘤在綜合性醫院屬于普通外科，比較常見的就是甲狀腺腫瘤；耳鼻喉科腫瘤常見的有喉癌、副鼻竇癌等；口腔頜面部腫瘤常見的為各種口腔癌，如舌癌、牙齦癌、頰癌等。因此，頭頸部所發生的腫瘤，其原發部位和病理類型之多，居全身腫瘤之首。超過90%的頭頸部腫瘤為鱗狀細胞癌。最近10年全球頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）的發病率明顯上升，特別是在女性中。

近年來，在不斷的技術進步的推動下，以放射治療為基礎的綜合治療正在增加，并已成為頭頸癌的主要治療方法，同時手術切除術的使用率也在下降。事實上，與放療后行切除術相比，放療后化療具有相似的生存結果，但是生活質量卻大幅度提高。盡管如此，頭頸癌的預后仍然很差，其總生存率通常在治療3-5年后低于50%。

此外，目前放療決策通常是基于臨床因素、手術難度和患者意愿，而不是腫瘤分子特征或放療敏感性。因此，腫瘤可能因再耐藥而對放療無效。同時，這不僅導致患者可能無法從放療中獲益，產生難以忍受的副作用，而且在資源方面造成過度治療。了解其機制或發現一些放療耐受的生物標志物將有助于為未來的治療提供新的藥物靶點信息，克服放療耐受性，使頭頸癌細胞對放射敏感，減少放療后的復發和轉移。

發明內容

本發明的目的在于解決現有技術中頭頸癌放療過程中易產生耐受的問題，從而提供了一種新的治療靶點Deptor，通過維持或提高體內Deptor的表達水平，能夠有效提升頭頸癌放療過程中的敏感性，降低耐受性的產生。且通過檢測體內Deptor的表達情況，可以預期頭頸癌的放療耐受情況，為后期的治療方案的制訂以及預后評估提供輔助診斷依據。

為了解決上述技術問題，本發明是通過如下技術方案得以實現的。

本發明第一方面提供了Deptor蛋白和/或Deptor增強劑在制備促進頭頸癌放療增敏的藥物中的應用。

作為優選地，所述Deptor增強劑包括但不限于維持Deptor穩定性的試劑、促進Deptor過表達的試劑。

作為優選地，所述維持Deptor穩定性的試劑選自如下結構所示的化合物：

。

作為優選地，所述促進Deptor過表達的試劑選自包含Deptor mRNA序列的載體。

作為優選地，所述Deptor mRNA序列如SEQ ID NO：1所示。