[發(fā)明專利]一種電離輻射響應(yīng)的lncRNA分子lnc1267及其在調(diào)控細(xì)胞放射敏感性中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210727184.6
• 申請日: 2022-06-24
• 公開（公告）號: CN115305249B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王治東;戚振華;沈麗萍;王琪;李亞瓊
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6888;C12N15/867;C12N15/85;C12N5/10;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 鄧宇

一種電離輻射響應(yīng)的lncRNA分子lnc1267及其在調(diào)控細(xì)胞放射敏感性中的應(yīng)用，屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。為了研究lncRNA對電離輻射后細(xì)胞凋亡等生物學(xué)過程的調(diào)控作用，本發(fā)明篩選出了參與電離輻射應(yīng)答響應(yīng)的lncRNA?lnc1267，并明確了人源lnc1267和小鼠源lnc1267的全長序列。并且通過照射實驗發(fā)現(xiàn)電離輻射能夠顯著抑制人源lnc1267和小鼠源lnc1267表達(dá)，且在高劑量輻射中其表達(dá)水平呈現(xiàn)劑量依賴性降低，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)人源lnc1267和小鼠源lnc1267可作為電離輻射劑量估算的標(biāo)志物。此外還發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)人/小鼠源lnc1267能夠顯著降低放射誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡敏感性和提高細(xì)胞的放射抗性；敲低人/小鼠源lnc1267能夠顯著提高放射誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡敏感性和降低細(xì)胞的放射抗性；敲除小鼠源lnc1267能夠顯著降低放射后小鼠的存活率和提高小鼠放射敏感性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種電離輻射響應(yīng)的lncRNA分子lnc1267及其在調(diào)控細(xì)胞放射敏感性中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

LncRNA在許多細(xì)胞生物學(xué)過程中發(fā)揮重要作用，包括細(xì)胞周期進(jìn)程，細(xì)胞凋亡，細(xì)胞增殖，個體發(fā)育等。近年來研究發(fā)現(xiàn)，多種參與電離輻射響應(yīng)的lncRNA通過靶向關(guān)鍵信號通路參與放射后細(xì)胞凋亡、增殖、周期等生物學(xué)過程的調(diào)控，這些信號通路包括DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞周期停滯、細(xì)胞凋亡等，這些lncRNA的表達(dá)水平改變會影響放射后的細(xì)胞進(jìn)程和方向，例如：lncRNA?LINP1的表達(dá)促進(jìn)非同源末端連接途徑從而促進(jìn)DNA損傷修復(fù)，降低電離輻射誘導(dǎo)下宮頸癌細(xì)胞的細(xì)胞凋亡率(Wang?X,Liu?H,Shi?L?et?al.LINP1?facilitatesDNA?damage?repair?through?non-homologous?end?joining(NHEJ)pathway?andsubsequently?decreases?the?sensitivity?of?cervical?cancer?cells?to?ionizingradiation[J].Cell?Cycle,2018,17(4):439～447.)；HOTAIR在乳腺癌細(xì)胞和組織中上調(diào)，輻射后HOTAI表達(dá)增加，敲低HOTAIR會抑制細(xì)胞存活并增加電離輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，研究發(fā)現(xiàn)在HOTAIR敲低細(xì)胞中電離輻射誘導(dǎo)DNA損傷增加和細(xì)胞周期停滯(Hu?X,Ding?D,ZhangJ?et?al.Knockdown?of?lncRNA?HOTAIR?sensitizes?breast?cancer?cells?to?ionizingradiation?through?activating?miR-218[J].Biosci?Rep,2019,39(4):)。LncRNA?NEAT1可以通過競爭性結(jié)合miR-193b-3p來上調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)，從而促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的存活和增加其輻射抗性(Han?D,Wang?J,Cheng?G.LncRNA?NEAT1?enhances?the?radio-resistance?of?cervical?cancer?via?miR-193b-3p/CCND1?axis[J].Oncotarget,2018,9(2):2395～2409.)。LncRNA?SNHG12可以促進(jìn)CDK1表達(dá)，從而調(diào)節(jié)海綿狀miR-148a表達(dá)，敲低SNHG12可以增加放射誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞的細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期停滯(Wang?C,Shao?S,DengL?et?al.LncRNA?SNHG12?regulates?the?radiosensitivity?of?cervical?cancerthrough?the?miR-148a/CDK1?pathway[J].Cancer?Cell?Int,2020,20(1):554.)。本實驗室研究發(fā)現(xiàn)LncRNA?lnc-RI通過增強結(jié)直腸癌細(xì)胞的DNA損傷NHEJ修復(fù)途徑顯著提高了放射后細(xì)胞存活能力(Liu?R,Zhang?Q,Shen?L?et?al.Long?noncoding?RNA?lnc-RIregulates?DNA?damage?repair?and?radiation?sensitivity?of?CRC?cells?throughNHEJ?pathway[J].Cell?Biol?Toxicol,2020,36(5):493-507.)。