[發明專利]一種胰腺靶向載藥外泌體及應用和治療胰腺疾病的藥物

在審

• 申請號: 202210707539.5
• 申請日: 2022-06-21
• 公開（公告）號: CN114949233A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 姜海濤
• 申請（專利權）人: 姜海濤
• 主分類號: A61K47/46
• 分類號: A61K47/46;A61K45/00;A61K31/7088;A61P1/18;C12N5/071
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩

本發明公開了一種胰腺靶向載藥外泌體及應用和治療胰腺疾病的藥物；由用于治療胰腺疾病的藥物導入到具有胰腺組織靶向性的外泌體中獲得，具有胰腺組織靶向性的外泌體來源于胃部位的細胞；胰腺疾病治療藥物包含上述胰腺靶向載藥外泌體。本發明使用胃部位的細胞分泌的外泌體不需要做任何修飾就可以在胰腺富集，用胃部位的細胞來源的外泌體，解決了外泌體產量的問題，具有很好的應用前景；而且用胃部位的細胞來源的外泌體可以裝載不同藥物或活性分子，通過靶向胰腺組織給藥，提高胰腺疾病的治療效果，降低藥物毒副反應。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，涉及一種胰腺靶向載藥外泌體及應用和治療胰腺疾病的藥物。

背景技術

胰腺疾病主要包括不同類型的胰腺炎、胰島素瘤和胰腺癌，同時，糖尿病也是由于存在于胰腺組織中分泌胰島素的細胞分泌胰島素不足引起的內分泌系統疾病。近年來，胰腺癌的發病率呈上升趨勢，胰腺癌異質性很強，遺傳學標志包括全基因組不穩定，如突變、易位和插入/缺失和非整倍體。全基因組分析顯示，12個核心信號途徑皆有遺傳學變化。最常見的遺傳學改變包括DNA復制、KRAS、TGF-β、凋亡和細胞周期途徑改變等。KRAS突變存在于90％以上的侵襲性胰腺癌，與胰腺上皮內腫瘤進展為胰腺癌有關。

傳統的治療方法以手術、化療和放療為主，但療效欠佳。目前，靶向藥物治療取得了較大進展，隨著胰腺癌發生分子機理研究的深入，人們有可能從基因水平對其進行治療。

近年來，靶向藥物的單獨和聯合使用在臨床前模型和部分臨床試驗中顯示出良好效果。然而，如何特異性的將分子靶向藥物遞送到胰腺組織，增加藥物療效，降低藥物在非特異性組織的毒副作用，是分子靶向治療胰腺癌及其它胰腺相關疾病能否成功的關鍵。

因此，對胰腺疾病進行治療的過程中，亟需解決在治療中，藥物療效降低，藥物在非特異性組織具有毒副作用的情況。

發明內容

本發明的目的是要解決現有技術中存在的不足，提供一種胰腺靶向外泌體及應用和治療胰腺疾病的藥物，通過靶向胰腺組織給藥，提高胰腺疾病的治療效果，降低藥物毒副反應。

為達到上述目的，本發明是按照以下技術方案實施的：

本發明第一方面提供了一種胰腺組織靶向外泌體，所述靶向外泌體來源于胃部位的細胞。

術語“外泌體”是一種囊泡，其從細胞向細胞外分泌，或具有由存在于細胞內的脂質雙分子層構成的膜結構。外泌體的直徑約為30-1000nm，外泌體在多泡體與細胞膜融合時從細胞中釋放出來，或直接從細胞膜中釋放出來。已知外泌體發揮運輸細胞內的生物分子蛋白、生物活性脂質和RNA(miRNA)的作用，以實現其在介導凝固、細胞間通訊和細胞免疫方面的功能性作用。

上述外泌體的概念包括微泡。已知外泌體的標記蛋白有CD63、CD81、TSG101等，除此之外，已知的還有細胞表面受體(如：EGFR)，信號傳導相關分子、細胞粘附相關蛋白、MSC相關抗原、熱休克蛋白、囊泡形成相關Alix等蛋白。

在一些實施方案中，外泌體直徑為約30到約500、直徑為約30到約300、直徑為約30到約250、直徑為約30到約220、直徑為約40到約175、約50到約150、約30到約150或約30到約120nm。

進一步，所述細胞選自正常細胞或其衍生株、癌細胞。

進一步，所述細胞來源于人或非人類哺乳動物。

進一步，所述非人類哺乳動物包括非人靈長類動物、嚙齒動物、牛、豬、羊、犬、兔、貓、馬。

進一步，所述嚙齒動物包括小鼠、大鼠、倉鼠、豚鼠。

進一步，所述靈長類動物包括猴、猩猩、狒狒、猿。