[發明專利]一種甘草酸膠束水凝膠遞送系統及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210698732.7
• 申請日: 2022-06-20
• 公開（公告）號: CN114948872A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 張翼;鄭俊;易倫朝;宋顯溫;殷超
• 申請（專利權）人: 中南大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/06;A61K47/28;A61K31/704;A61K45/00;A61K31/12
• 代理公司: 長沙朕揚知識產權代理事務所(普通合伙) 43213
• 代理人: 郭蓓霏

本發明公開了一種甘草酸膠束水凝膠遞送系統及其制備方法和應用，包括以下步驟：(1)將疏水性化合物和/或親水性化合物與甘草酸溶解于溶劑中，得到混合溶液；(2)將混合溶液蒸發去除溶劑，得到薄膜；向薄膜中添加水或PBS溶液，于超聲條件下水化，得到膠束溶液；(3)對膠束溶液進行加熱，冷卻后即得甘草酸膠束水凝膠遞送系統。本發明的甘草酸膠束水凝膠遞送系統可用于體內活性物質的遞送，能夠可控地持續釋放藥物和可調節的機械性能以匹配周圍的組織，具有良好的可注射性、自愈合能力和生物相容性，無毒副作用，無需進行改性，節約成本，還可輔助發揮藥物效果；且制備方法簡單，條件溫和，原料易得，適于大規模產業化的生產。

技術領域

本發明涉及醫藥食品材料技術，具體涉及一種甘草酸膠束水凝膠遞送系統及其制備方法和應用。

背景技術

目前，臨床上部分藥物和天然產物溶解性低，穩定性差，生物利用率低，從而導致治療效果不佳，甚至引發嚴重的毒副作用。因此，尋找高效，低毒的遞送系統具有顯著的臨床意義。為了解決上述一系列問題，研究人員開發了很多遞送系統例如納米粒子，膠束，囊泡，脂質體，水凝膠等。其中，囊泡，膠束，脂質體由于具有特殊的核殼結構能夠有效地包埋疏水性化合物，但是這些體系通常不穩定，容易聚集，而且進入血液后容易泄露藥物，因此阻礙了其臨床應用。水凝膠由三維網絡封存大量的水組成，具有好的生物相容性，高的載藥率，可控的持續釋放行為和可調節的機械性能，受到了研究者的廣泛關注。然而，由于水凝膠是親水性的，疏水性藥物和水凝膠不相溶，它容易聚集或沉淀在水凝膠里，這樣會導致水凝膠的可注射性，力學性能和穩定性下降，同時現有的凝膠大部分是基于聚合物制備的，對于合成的聚合物，大部分是難降解或降解慢的，這可能會導致一些系統毒性，且天然的聚合物大部分是親水性的，通常需要化學修飾，這會導致制備成本增加。因此，開發一種簡單，通用，有效和生物相容性好的混合體系的遞送系統具有重要的意義。

發明內容

本發明提供了一種甘草酸膠束水凝膠遞送系統及其制備方法和應用，用以解決目前現有水凝膠材料對疏水性化合物相容性差所導致的性能和穩定性下降的技術問題以及現有水凝膠材料的毒性和成本問題。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案：

一種甘草酸膠束水凝膠遞送系統的制備方法，包括以下步驟：

(1)將疏水性化合物和/或親水性化合物與甘草酸溶解于溶劑中，得到混合溶液；

(2)將所述混合溶液蒸發去除溶劑，得到薄膜；向所述薄膜中添加水或PBS溶液，于超聲條件下水化，得到膠束溶液；

(3)對所述膠束溶液進行加熱，冷卻后即得所述甘草酸膠束水凝膠遞送系統。

上述技術方案的設計思路在于，本申請通過自組裝的膠束水凝膠構成了疏水性化合物的遞送系統，結合了膠束和水凝膠的優點，它不僅能夠自發地去封裝疏水性藥物在疏水核和結合親水性藥物在親水殼，還具備了水凝膠的優勢，在可控地持續釋放藥物和可調節的機械性能以匹配周圍的組織的同時，還表現出了很好的可注射性、自愈合能力和良好的生物相容性。同時本申請采用甘草酸自發地組裝成膠束去封裝疏水性化合物，一方面避免了現有技術采用聚合物制備凝膠所帶來的毒性問題，通過甘草酸疏水的五環三萜結構和親水的雙葡萄糖醛酸結構即可實現膠束的自發組裝，無需進行改性，節約了遞送體系的制備成本，另一方面甘草酸本身也具有藥物屬性和藥理活性，可輔助發揮藥物效果，甚至與包載的藥物和化合物形成協同作用，提高藥效(比如利用甘草酸遞送系統遞送黃岑素)；本發明的制備方法簡單，條件溫和，原料易得，適于大規模產業化的生產。

作為上述技術方案的進一步優選，步驟(1)中所述甘草酸與疏水性化合物的質量比為(1～20)：1。甘草酸與疏水性化合物的添加量比例是能否形成膠束溶液的重要參數之一，二者質量比過低或過高都將導致難以膠束溶液。