[發明專利]星型丙交酯乙交酯共聚物及作為藥物緩釋載體的用途

在審

• 申請號: 202210687989.2
• 申請日: 2022-06-17
• 公開（公告）號: CN114940746A
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: 褚吉陽;王春燕;牛自芬
• 申請（專利權）人: 山東采采醫療科技有限公司
• 主分類號: C08G63/08
• 分類號: C08G63/08;C08G63/78;A61K47/34;A61K38/09;A61K9/06
• 代理公司: 濟南克雷姆專利代理事務所(普通合伙) 37279
• 代理人: 張玉玲

1.星型丙交酯乙交酯共聚物的制備方法，其特征在于：以丙交酯、乙交酯為單體，以烷二醇或飽和多元醇為引發劑，以辛酸亞錫為催化劑，熔融聚合，即得丙交酯乙交酯共聚物，其重均分子量在2W～5W，聚合物中丙交酯的重量比為50％～87％，乙交酯的重量比為13％～50％。

2.根據權利要求1所述的星型丙交酯乙交酯共聚物的制備方法，其特征在于：所述丙交酯、乙交酯的重量比為1～9:1；

所述烷二醇選自1,3-丙二醇、己二醇；所述飽和多元醇選自丙三醇、季戊四醇、山梨醇、甘露醇；

所述烷二醇或飽和多元醇的用量為單體總質量的1％～6％；

所述催化劑辛酸亞錫的用量為單體總質量的0.2％。

3.根據權利要求1或2所述的星型丙交酯乙交酯共聚物的制備方法，其特征在于：取丙交酯、乙交酯和引發劑，混合，加入溶劑溶解，減壓蒸餾去除溶劑，加入辛酸亞錫，在氮氣氛圍、130～210℃條件下反應6～8小時，得到粘稠液體，通過有機溶劑重結晶，即得星型PLGA。

4.根據權利要求3所述的星型丙交酯乙交酯共聚物的制備方法，其特征在于：所述溶劑選自甲苯、二氯甲烷；

所述有機溶劑選自氯仿、乙醚、二氯甲烷、乙醇。

5.根據權利要求3所述的星型丙交酯乙交酯共聚物的制備方法，其特征在于：取60g丙交酯單體、40g乙交酯單體和2.6g丙三醇，倒入三口燒瓶中，加入200ml甲苯攪拌，80℃減壓蒸餾除去溶劑，稱取0.2％當量的辛酸亞錫，加入三口燒瓶中，氮氣置換3次，170℃反應7小時后得到粘稠液體，經氯仿溶解、乙醚沉淀三次，真空干燥得白色半透明狀固體，即為三臂的星型PLGA，重均分子量15081，數均分子量8739，單體比例LA％＝51.58％，GA％＝48.42％；

或：取22.5g丙交酯單體、2.5g乙交酯單體和1.5g季戊四醇，倒入三口燒瓶中，加入200ml二氯甲烷攪拌，常溫下減壓蒸餾除去溶劑，稱取0.2％當量的辛酸亞錫，加入三口燒瓶中，氮氣置換3次，180℃反應7小時后得到粘稠液體，經二氯甲烷溶解、乙醇沉淀三次，真空干燥得白色半透明狀固體，即為四臂的星型PLGA，重均分子量20642，數均分子量11598，單體比例LA％＝86.55％，GA％＝13.45％；

或：取60g丙交酯單體、18g乙交酯單體和0.16g甘露醇，倒入三口燒瓶中，加入80ml甲苯攪拌，80℃減壓蒸餾除去溶劑，稱取0.2％當量的辛酸亞錫，加入三口燒瓶中，氮氣置換3次，190℃反應7小時后得到粘稠液體，經氯仿溶解、乙醇沉淀三次，真空干燥得白色半透明狀固體，即為六臂的星型PLGA，重均分子量37155，數均分子量21989，單體比例LA％＝55.34％，GA％＝44.66％。

6.利用權利要求1～5中任一項所述的制備方法制備得到的星型丙交酯乙交酯共聚物。

7.權利要求6所述的星型丙交酯乙交酯共聚物作為藥物緩釋載體的用途，或在制備緩釋藥物制劑中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于：所述緩釋藥物制劑為皮下注射長效緩釋制劑；所述緩釋藥物制劑中的藥物為促性腺激素類藥物，選自醋酸亮丙瑞林、曲普瑞林、組胺瑞林、布舍瑞林。

9.一種皮下注射長效緩釋制劑，其特征在于：包括藥物、權利要求6所述的星型丙交酯乙交酯共聚物和溶劑，其中，所述藥物為促性腺激素類藥物，選自醋酸亮丙瑞林、曲普瑞林、組胺瑞林、布舍瑞林；載藥量為5％～15％。

10.根據權利要求9所述的皮下注射長效緩釋制劑，其特征在于：所述溶劑選自N-甲基吡咯烷酮；

所述星型丙交酯乙交酯共聚物與溶劑的用量配比關系為：1g星型丙交酯乙交酯共聚物:8～12ml溶劑。