[發明專利]一種促進RISI愈合的miR181A@EM-Hb-IFI6材料及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210687844.2
• 申請日: 2022-06-17
• 公開（公告）號: CN115177744A
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發明（設計）人: 周代君;曾珺;段麗萍;楊波;曾曉玲
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍西部戰區總醫院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K38/17;A61K31/713;A61K48/00;A61K47/42;A61P17/16;A61P17/02;A61P39/00
• 代理公司: 濟南譽豐專利代理事務所(普通合伙企業) 37240
• 代理人: 尚久恒

本發明公開了一種促進RISI愈合的miR181A@EM?Hb?IFI6材料及其制備方法和應用。將DSPE?PEG?NHS溶于PBS溶液中，加入miR 181a?NH₂，室溫培養過夜；然后進行透析、純化得到DSPE?PEG?miR?181a；將含有血紅蛋白的紅細胞膜、IF16與步驟(1)得到的DSPE?PEG?miR?181a混合，超聲處理后過濾，再經過透析得到miR181A@EM?Hb?IFI6材料。本發明首次將miR?181a用于創面愈合材料，制備得到的miR181A@EM?Hb?IFI6可促進創面愈合，減少活性氧的表達，通過啟動SSBP1/HSF1信號通路促進RISI愈合，還可改善免疫微環境。

技術領域

本發明涉及創面修復材料技術領域，具體涉及一種促進RISI愈合的 miR181A@EM-Hb-IFI6材料及其制備方法和應用。

背景技術

放射治療已成為惡性腫瘤的三大治療手段之一，很多地區的惡性腫瘤患者接受放射治療，顯示了放射腫瘤學在腫瘤治療中的重要作用和地位。放射性皮膚損傷(RISI)是放射治療的主要不良反應和劑量限制因素，目前尚無有效的治療方法。然而，皮膚輻射反應是常見的不良反應，限制了放療劑量和治療效果。在接受放射治療的癌癥患者中，高達95％的患者出現皮膚反應，近10％的患者出現嚴重皮損，放射性皮膚損傷(RISI)的確切機制尚不清楚，缺乏規范和統一的RISI防治。

α-干擾素誘導蛋白6(IFI6)是一類Ⅰ型干擾素刺激基因，調節細胞凋亡和免疫應答。 CTD-3252C9。可通過結合IRF1和抑制IFI6的轉錄，促進細胞凋亡和抑制細胞生長，成為胰腺癌潛在的治療靶點。IFI6誘導登革熱和乙型肝炎病毒感染，減少血管內皮細胞和乙型肝炎病毒特異性CD8+T細胞凋亡，發揮抗病毒功能。激活轉錄因子3(ATF3)下調其新靶點IFI6和IFI27，抑制舌鱗癌細胞的生長和遷移。IFI6在角質形成細胞中的過度表達減少了其自發凋亡，解釋了皮膚銀屑病的發生和發展。這些研究證實了IFI6在不同條件下的誘導表達及其抗凋亡功能。然而，正如其他報道的那樣，IFI6也可以被激活并導致凋亡。最新的發現表明，Affymetrix人HTA2.0微陣列可以確定miRNA表達譜。miRNA表達譜顯示13個基因下調，50個基因上調，IFI6上調。IFI6的過度表達促進細胞增殖，減少細胞凋亡和活性氧(ROS)的產生；相反，這種過度表達增加了HaCaT和人皮膚成纖維細胞 (WS1)的放射敏感性。

近年來的研究表明，非編碼RNA在調節腫瘤的發生和發展中起著重要的作用。miR181A-5p通過與CCAT結合，在體內抑制結腸癌腫瘤生長，促進細胞凋亡。因此， miR181A是一種腫瘤抑制因子。ANRIL表達miR181A并促進喉癌增殖和上皮間質轉化。研究表明缺氧可延緩RISI的愈合。大量的研究致力于創造半合成或全合成的人工氧(O2) 載體。仿生納米藥物緩釋系統是藥物緩釋系統的研究熱點之一。該體系以其良好的生物相容性和低免疫原性，解決了傳統納米藥物代謝快、半衰期短的問題。常用的細胞膜仿生納米載體包括EM、干細胞膜和腫瘤細胞膜。血紅蛋白納米顆粒含有疏水結構域和許多藥物結合位點。該材料具有生物相容性好、免疫原性低、易代謝等優點，易于制備，具有良好的載藥能力。它已廣泛應用于各種藥物的遞送。紅細胞的胞內區域具有能與血紅蛋白結合的位點，為EM實現血紅蛋白納米顆粒的定向包裹提供了思路。Hb是特異性靶向TAMs 的合適載體。作為紅細胞的攜氧成分，Hb通過原位釋放O2來緩解腫瘤組織中的缺氧。因此針對放射性皮膚損傷的愈合，需要一種含有紅細胞膜的創面修復材料，對HaCaT細胞無毒性，能促進其遷移、血管化、抑制凋亡使其具有體內外協同抗輻射能力；促進創面愈合，減少活性氧的表達，通過啟動SSBP1/HSF1信號通路促進RISI愈合，還可改善免疫微環境。

發明內容

針對上述現有技術，本發明的目的是提供一種促進RISI愈合的 miR181A@EM-Hb-IFI6材料及其制備方法和應用。本發明首次將miR-181a用于創面愈合材料，制備得到的miR181A@EM-Hb-IFI6可促進創面愈合，減少活性氧的表達，通過啟動SSBP1/HSF1信號通路促進RISI愈合，還可改善免疫微環境。