[發明專利]一種阿戈美拉汀固體粉末的粒度檢測方法

有效

• 申請號: 202210680364.3
• 申請日: 2022-06-15
• 公開（公告）號: CN114878441B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 鹿慧;孫迎基;王玉廣;張巖;董冰清;朱云;李鐵軍
• 申請（專利權）人: 山東銳順藥業有限公司
• 主分類號: G01N15/12
• 分類號: G01N15/12
• 代理公司: 山東祺智知識產權代理有限公司 37361
• 代理人: 趙斌

本發明公開了一種阿戈美拉汀固體粉末的粒度檢測方法，使用含有氯化鈉的阿戈美拉汀飽和水溶液為分散介質，制備阿戈美拉汀懸浮液，采用庫爾特顆粒計數法進行檢測。本發明公開的阿戈美拉汀粒度檢測方法解決了常規采用激光粒度儀進行干法檢測時，產品不易分散，而增加壓力時產品易碎，若采用濕法檢測，樣品沉降無法檢測的問題。采用本發明所述方法可以進行阿戈美拉汀的粒度檢測，完成對其粒度的質量控制。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種阿戈美拉汀固體粉末的粒度檢測方法。

背景技術

阿戈美拉汀片，是世界第一個獲得歐盟上市批準的褪黑激素受體激動劑抗抑郁藥，臨床主要用于抗抑郁、抗焦慮、調整睡眠節律及調節生物鐘作用。阿戈美拉汀極微溶于水，其粒度對其成品的溶出影響顯著。為獲得與參比制劑較高的相似性，需要控制阿戈美拉汀的粒度。目前，應用最廣泛的粒度測試方法是光散色法，該法常用的檢測方式是干法和濕法。采用干法檢測時，阿戈美拉汀固體樣品不易分散，若增大分散壓力，阿戈美拉汀又容易被吹碎，無法檢測。采用濕法檢測時，阿戈美拉汀固體樣品分散后，易發生沉降，導致折光率持續降低，無法檢測。目前關于阿戈美拉汀的粒度測試尚未見文獻報道。

發明內容

本發明的目在于提供一種阿戈美拉汀固體粉末的粒度檢測方法，為產品質量控制提供技術手段。本發明克服了濕法檢測樣品易沉降，干法檢測樣品極難分散，且易被分散氣體吹碎，無法檢測的問題。

本發明具體技術方案如下：

一種阿戈美拉汀固體粉末的粒度檢測方法，將阿戈美拉汀固體粉末加入潤濕劑后加入分散介質進行分散，所述的分散介質為含有氯化鈉的阿戈美拉汀的飽和水溶液(0.18mg/ml)，制備阿戈美拉汀懸浮液，將阿戈美拉汀懸浮液使用分散介質稀釋后使用庫爾特顆粒計數法檢測阿戈美拉汀的粒度。

分散時，優選阿戈美拉汀、潤濕劑、分散介質的比例為40mg：0.2～0.4ml：40～50ml。更優選為40mg：0.3ml：50ml。

稀釋時，優選阿戈美拉汀懸浮液與分散介質的稀釋比例為1ml～5ml：200ml，更優選為1.5ml：200ml。

優選的，所述潤濕劑選自吐溫80、吐溫60、司盤20、泊洛沙姆-188中的一種或幾種。

本發明所述的方法，分散介質加入氯化鈉的目的是為了使用庫爾特顆粒計數法檢測時保證檢測溶液具有一定的導電性，通常質量百分含量為0.9～10％，本發明示例使用4％的氯化鈉。

本發明所述的方法，優選采用超聲分散，超聲頻率為150W～250W，分散5～10min。更優選超聲頻率為200W，分散8min。

優選使用庫爾特粒度分析儀進行檢測，優選儀器在Concentration 1％～3％條件下進行檢測。

本發明優點：

本發明通過對潤濕劑和分散介質的篩選，并進一步優化分散條件，制備得到具有完全分散形態的阿戈美拉汀懸浮液體系，可用于阿戈美拉汀生產過程中的粒度測試，從而為其產品質量控制提供必不可少的技術手段。本發明所述方法多次測量結果的相對標準偏差不大于10％，方法的精密度較好。

具體實施方式

實施例1考察分散介質和潤濕劑對阿戈美拉汀懸浮液的影響

參照表1處方，稱取40mg阿戈美拉汀固體粉末置于50mL燒杯中，加入0.4ml潤濕劑，加50mL的分散介質，150W超聲10min，然后取1.5ml上述分散液加入至200ml分散介質中。打開庫爾特粒度分析儀，預熱半小時，設置軟件中各測試參數，測試儀器背景通過后，Concentration 1％～3％范圍內，對樣品進行測試。

表1

通過以上結果可知：