[發明專利]腫瘤干性因子CD44調控酪氨酸激酶EphA2的應用

在審

• 申請號: 202210656587.6
• 申請日: 2022-06-10
• 公開（公告）號: CN114917347A
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 陳琛;謝雨思;陳濤;金堅;史勁松;蔡燕飛;趙淑杰;詹姆斯·威廉·弗里曼
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00;C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 彭素琴

本發明公開了腫瘤干性因子CD44調控酪氨酸激酶EphA2的應用，屬于生物醫藥領域。本發明發現CD44通過與EphA2直接作用來調控胰腺癌的侵襲和轉移。本發明提供的雙靶點為開發相應臨床藥物提供新思路，同時抑制CD44和EphA2的異常表達有望降低腫瘤細胞的耐藥和轉移，顯著改善藥物的治療效果，提高患者生存率。本發明不僅可以用于解決胰腺癌的轉移和侵襲問題，還可以用于其他CD44高表達性癌癥中。

技術領域

本發明涉及腫瘤干性因子CD44調控酪氨酸激酶EphA2的應用，屬于生物醫藥領域。

背景技術

胰腺癌是消化系統腫瘤中惡性程度最高的腫瘤，已超過乳腺癌，成為美國癌癥死亡的第三大原因，并且預計將在10年內成為第二大死亡原因(Gastroenterology,2021,160(1):362-+)，其5年生存率僅為10％(Lancet,2020,395(10242):2008-2020)。早期轉移和高侵襲性是造成胰腺癌惡性程度高、預后差的重要原因，因此迫切需要開發新藥靶點或診斷標記物以提高胰腺癌患者的生存率。本發明針對胰腺癌侵襲和轉移的機制，為開發臨床藥物和有效診斷方法提供治療新策略。

癌癥干細胞(CSC)促進腫瘤的發生、復發和治療耐藥(Redox Biology,2018,17:246-258；Cancer Discovery,2019,9(1):96-113)，其標記物CD44在多種腫瘤上高表達。CD44是一種非激酶跨膜糖蛋白，正常理化特性可以維持器官發育、造血等重要功能。CD44由20個外顯子組成，外顯子1-5和16-20編碼CD44標準型(CD44s)，外顯子6-15分別編碼CD44變構體(CD44v)(Journal of HematologyOncology,2018,11)，并且CD44s和CD44v可以在腫瘤不同分期或者耐藥過程中相互轉化(Journal of Clinical Investigation,2011,121(3):1064-1074；GenesDevelopment,2019,33(3-4):166-179)。

上皮-間質轉化(EMT)在胚胎發育和傷口愈合中發揮關鍵作用(Cancer andMetastasis Reviews,2016,35(4):645-654)，但是在癌變過程中，癌細胞經歷EMT，會失去上皮特性并獲得侵襲性和干細胞樣特征(Cell,2012,148(1-2):349-361)。CD44亞型的表達與多種腫瘤的間充質表型和轉移呈正相關，此外，癌細胞的耐藥過程會誘導EMT，并顯示CD44表達升高(Journal of HematologyOncology,2018,11)，抑制CD44的表達可能是降低腫瘤轉移和提高放化療反應的重要策略。