[發(fā)明專利]一種高親和力抗狂犬病病毒的全人源單克隆抗體及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210655968.2
• 申請日: 2021-05-08
• 公開（公告）號(hào): CN114957458A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡萍;辛洪波;王純艷;劉蘇俊;張文華
• 申請（專利權(quán)）人: 南昌大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K16/10
• 分類號(hào): C07K16/10;C12N15/13;G01N33/569;G01N33/577;A61K39/42;A61P31/14
• 代理公司: 南昌金軒知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 36129
• 代理人: 萬敏

本發(fā)明涉及一種高親和力抗狂犬病病毒的全人源單克隆抗體，屬于生物免疫學(xué)領(lǐng)域。所述的單克隆抗體或其結(jié)合片段的重鏈可變區(qū)具有具有如SEQ IDNO:19所示的重鏈可變區(qū)的核苷酸序列；和如SEQ ID NO:20所示的輕鏈可變區(qū)的核苷酸序列。本發(fā)明還提供該抗體的編碼基因、表達(dá)載體、用途和組合物。狂犬病毒糖蛋白(Glycoprotein，GP)是該病毒表面唯一的保護(hù)性抗原蛋白。本發(fā)明成功構(gòu)建了狂犬病毒特異性抗原蛋白的原核表達(dá)載體，并利用大腸桿菌原核系統(tǒng)對其進(jìn)行了表達(dá)和純化，該抗原蛋白已成功用于抗體的篩選。并且已利用我們的篩選平臺(tái)成功地篩選到了1株針對狂犬病毒GP片段的特異性全人源單克隆抗體序列，為臨床上開發(fā)治療狂犬病的抗體藥物奠定了基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物免疫學(xué)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種高親和力抗狂犬病病毒的全人源單克隆抗體及其用途。

背景技術(shù)

狂犬病(rabies)主要是由狂犬病毒(Rabies virus，RABV)引起的嚴(yán)重侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的急性傳染病，在我國傳染病分類中為乙類傳染病。世界上最早關(guān)于狂犬病的資料記載始于4300年前的美索不達(dá)米亞，我國關(guān)于狂犬病的文字記載最早出現(xiàn)在距今約2500年的《左傳》中。許多研究認(rèn)為狂犬病起源于亞洲或歐洲，18世紀(jì)或由歐洲傳入西半球，19世首次在南美洲發(fā)現(xiàn)。目前，狂犬病存在于除南極洲外的其他各個(gè)大洲，覆蓋100多個(gè)國家。該病毒主要通過破損的皮膚、黏膜或呼吸道感染機(jī)體，唾液是其主要傳染途徑之一。幾乎所有的哺乳類溫?zé)釀?dòng)物，如浣熊、臭鼬、蝙蝠、狐貍都是RABV宿主，主要傳染源是患病或攜帶病毒的犬類^[7]。大多數(shù)人類狂犬病主要是被患病動(dòng)物咬傷所導(dǎo)致，部分患者是被抓撓或傷口、黏膜等污染所引起，鮮有因移植該病患者捐贈(zèng)的器官或組織而發(fā)病的案例。RABV主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，大量存在于易感動(dòng)物的腦脊液。人狂犬病主要表現(xiàn)為急性進(jìn)展性腦脊髓炎，發(fā)病時(shí)通常有兩種形式：以間接性的興奮及幻覺伴隨的狂躁型狂犬病，同時(shí)伴有恐風(fēng)、恐水、恐聲等癥狀，患者通常在7天內(nèi)死亡，此外還有以肌無力為特征的麻痹型狂犬病，通常14天內(nèi)導(dǎo)致死亡。該病潛伏期一般為3周至3個(gè)月，10天以內(nèi)或長達(dá)1年及以上的報(bào)道極為少見^[9]。

據(jù)世界衛(wèi)生組織(World health organization，WHO)統(tǒng)計(jì)報(bào)道，全球每年有6萬多人因狂犬病死亡，其中絕大多數(shù)發(fā)生在亞非洲地區(qū)，平均每10min有1人死亡，其中50％發(fā)生于15歲以下的孩童。此外，每年約有2千萬只狗被無辜捕殺，其中因狂犬病被捕殺的達(dá)38只/min。中國狂犬病死亡率位于亞洲第二，僅次于印度，死亡人數(shù)高居我國傳染病死亡數(shù)的前三位。中國每年用于狂犬病防疫的資金超過100億元，而實(shí)際效果卻差強(qiáng)人意。全球每年有1500多萬人接受狂犬病暴露后預(yù)防接種，造成經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)40億美元。